ADRENO-GENITALINIS SYNDROMAS (Lotynų adrenalis - antinksčių ir lytinių organų sutrikimai - seksualiniai, vaisingi; sinonimas "Kukio sindromas" - "Aper-Halle") yra liga, kurią sukelia antinksčių žievės hiperfunkcija ir per didelis androgenų sekrecija. Sindromą pirmiausia apibūdino Cookas (1756 m.). Vėliau, jį apibūdino įvairūs autoriai, o dažniau skyriuje buvo rasti antinksčių žievės navikai. 1886 m. Phillipsas (J. Phillipsas) apibūdino šį sindromą mergaitei, turintiems 19 dienų amžiaus viršutinių žievių kraujo krešulio hiperplaziją. 20-ojo dešimtmečio 50-ųjų amžiaus Wilkins (L.J. Wilkins) ir A. Bongiovanni tyrimas buvo analizuojamas hormonų sutrikimų patologetinis pobūdis ir pobūdis įgimtos antinksčių žievės kraujotakos hiperplazijoje. 1950 m. Wilkins pasiūlė patologetinį adrenogenitinio sindromo, susijusio su įgimta antinksčių žievės hiperplazija, gydymą.

Remiantis Williams'io (R. N. Williamso) duomenimis, vaikams suaugusiųjų adrenogenitinio sindromo, susijusio su įgimta antinksčių žievės hiperplazija, dažnis pagal A. Praderį yra 1: 5000, ty 1: 50 000.

Etiologija gali būti kitokia. Liga atsiranda dėl antinksčių žievės medžiagos arba jo įgimtos hiperplazijos naviko; pastaruoju atveju jis yra paveldimas.

Antinksčių žievės navikai išsivysto bet kuriame amžiuje. Jo hiperplazija yra paveldima liga, jos simptomai gali pasirodyti iškart po gimdymo ar vėliau. Liga dažnai vystosi keliuose šeimos vaikams. Paveldimumas yra susijęs su autosominiu recesiniu genu.

Patologinę anatomiją nustato antinksčių žievės navikas (žr. Androsterom) arba jo hiperplazija. Pastaruoju atveju antinksčių svoris gali siekti 80-90 g. Pastebėta antinksčių žievės retikulinės zonos hiperplazija, kartais hiperplazija iš visų trijų jo zonų. Kartais antinksčių žievėje yra adenomos, susidedančios iš retikulinės zonos ląstelių. Kiaušidėse yra atrofija su visišku pirminių ir atretinių folikulų trūkumu, cistos, kurių audinio sustorėjimas. Sėklidėse - atrofija, spermatogenezės slopinimas, nesant intersticinių ląstelių. Adrenogenitinio sindromo patogenezė įgimtoje antinksčių žievės kraujotakos hiperplazijoje yra susijusi su steroidinių hormonų biosintezės genetiniais sutrikimais dėl tam tikrų fermentų nesėkmės (žr. Diagramą).

Yra šie pagrindiniai pažeidimų formos.

Delta-5-pregnenolono blokada (nesėkmė 20, 22 desmolazė ir hidrostatinė jėga). Šios formos kortizolio susidarymas yra sutrikęs ankstyviausiose jo biosintezės stadijose. Kilia sunkus kortikosteroidų trūkumas, kuris kliniškai pasireiškia sunkiomis, kartais nesuderinama su adrenogenitalinio sindromo gyvenimo formomis.

3-beta-ol-dehidrogenazės ir izomerazės nebuvimas, dėl kurio sutrinka delta-5-pregnenolono konversija į progesteroną.

C-21 hidroksilinimo blokados. Šio tipo pažeidimas yra labiausiai būdingas adrenogenitaliniam sindromui, jis yra susijęs su 21-hidroksilazės trūkumu, kuris yra būtinas 17-alfa-hidroksiprogesterono transformavimui į kortizolį per 11-deoksikortizolį. Nors ši forma sukuria pakankamą aldosterono kiekį, 1/3 pacientų, be virilizacijos, nustatomas druskos praradimo sindromas, o kortizolio ir aldosterono susidarymas yra labai mažas.

C-11-hidroksilinimo blokada yra gana reta pažeidimo forma, kuriai būdingas 11-hidroksilazės trūkumas, pažeidžia kortizolio sintezę. Švietimas

11-deoksikortikosterono kiekis padidėja. Pastarasis turi ryškų mineralokortikoidinį aktyvumą, dėl kurio šio tipo adrenogenitinio sindromo kliniškai pasireiškia hipertenzija. Virilizacija gali būti išreikšta šiek tiek mažiau nei su C-21 blokada.

Taip pat aprašytos formos adrenogenitinio sindromo, kuriam būdingas per didelis etiocholanolio kiekis, sukeliantis vaikų pasikartojančius karščius, kurie sėkmingai sulaikomi gydant gliukokortikoidais, kurie slopina pernelyg didelį etiocholanolio sekreciją.

Kortizolio susidarymo stoka sukelia pernelyg didelį AKTH išsiskyrimą, dėl kurio padidėja androgenų sintezė, yra per didelis progesterono darinių, ypač nėštumo metu, susidarymas ir žymiai padidėja 17-ketosteroidų išsiskyrimas su šlapimu.

Daugybė tyrėjų mano, kad galima nustatyti adrenogenitalinį sindromą kaip antinksčių žievės disfunkciją, kai padidėja kai kurių kortikosteroidinių hormonų susidarymas ir sumažėja kitų formavimasis. Pernelyg dideli androgenai gali slopinti seksualinį vystymąsi moterų izoseksualaus (tarpsienietiško) tipo. Taip pat galima antagonistinį androgenų poveikį estrogenui audinių lygyje.

Klinikinis vaizdas. Skiriamos šios dažniausios ligos formos.

1. Virilinė forma yra dažniausia, kurią nustato ir androgenų poveikis, be rimtų gliukozės ir mineralokortikoidų funkcijų pažeidimų.

2. Solterinė forma (druskos praradimo sindromas) - žr. Žemiau Adrenogenitinio sindromo naujagimiams.

3. Hipertenzijos forma, pasireiškianti nuolatine hipertenzija, virilizacija.

4. Virilinės formos su periodiniais karšiais, atsiradusiais dėl didelių kiekių etiocholanolono patekimo į kraują. Pastebėta galvos skausmai, šaltkrėtis, pilvo skausmai, prakaitavimas, kartais prostracija, pykinimas, vėmimas, meningealiniai simptomai. Leukocitozė ir daug etocholanolono yra kraujyje.

Visų formų adrenogenitinio sindromo su virilizavimu metu moterų liga pasižymi vyriškomis antrinėmis lytinės charakteristikos atsiradimu: silpna balsas, per didelis kūno raumenų išsivystymas, vyrų plaučių augimas, hipertrichozė, ūsai, barzdos (žr. Hirsutizmą). Pastebimas klitorio hipertrofija ir menstruacijos sustojimas (žr. Virilizaciją).

Jei liga vystosi prenataliniu laikotarpiu, tada mergaičių išorinės genitalijos gali būti netinkamai suformuotos, ir gali būti sunku tinkamai nustatyti vaiko lytis (žr. "Pseudohermaphroditism"). Kartais išorinių lytinių organų susidarymo pažeidimai yra taip ryškiai išreikšti, kad hipertrofinis klitoris primena varpą, šlaplę ir makštį atveria su viena plyšio formos ar apskrito skylutė klitorio pagrindu.

Vyrams pažeidimai dažniau yra silpnai išreikšti. Gali atsirasti hipertenzinė forma. Jei liga vystosi nuo vaikystės, atsiranda simptomų, susijusių su ankstyvo seksualinio ir fizinio vystymosi egzistavimu (žr. "Hipergonadizmas").

Trumpalaikio amžiaus pacientai ankstyvoje seksualinio vystymosi požymių vaikystėje rodo ankstyvą kaulų epifizų uždarymą ir užsitęsusį augimą.

Liga taip pat būdinga pagreitėjusiam vaiko augimui, iki maždaug 11-12 metų amžiaus (anabolinis androgenų poveikis) ir greitas augimo sustabdymas dėl ankstyvo augimo zonų uždarymo.

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu paciento ir laboratorinių duomenų patikrinimu. Spartų ligos vystymąsi apibūdina antinksčių žievės navikas. Vyrams, antinksčių žievės navikai - androsteroma - diagnozuojami daugiausia pagal laboratorinius duomenis ir rentgeno tyrimus. Klinikiniai duomenys, tokie kaip nutukimas, hipertrichozė, nėra įtikinami. Moterims būdingi virilizacijos požymiai. Ligos požymių atsiradimas nuo vaikystės dažniausiai atsiranda su įgimta antinksčių žievės kraujo krešulio hiperplazija. Vyrams ši liga ilgai negali būti pripažinta, ypač tais atvejais, kai kursas yra palankus ir nėra jokių komplikacijų.

Pagrindinis adrenogenitinio sindromo laboratorinis diagnostinis tyrimas yra bendras, neutralių 17-ketosteroidų kiekis šlapime. Su antinksčių žievės hiperplazija, nėštumo metu nėštumas padidėja.

Skiriant antinksčių žievės medžiagos diferencialinę diagnozę su hiperplazija susijusius navikus, deksametazonas skiriamas pacientams (8 mg dozėje per dieną dvi dienas), kuris naviko atveju nekeičia 17-ketosteroidų kiekio sumažėjimo šlapime, o pacientams, kuriems yra antinksčių žievės hiperplazija staigus jų turinio mažėjimas. Deksametazonas skiriamas vaikams, kurių dozė priklauso nuo amžiaus (žr. Deksametazono testą). Su suprarenentografografija, kai deguonies įvedimas į retroperitoninį skaidulą (per adektualųjį skaidulą), po tomografo, gali būti aptikta antinksčių žievės navikas arba abiejų antinksčių padidėjimas, nurodant galimą antinksčių žievės hiperplaziją.

Šią ligą būtina išskirti moterims, sergančioms virilizuojančiais kiaušidžių navikais, vyrams su sėklidžių navikais ir centrinės nervų sistemos ligomis, kurios atsiranda ankstyvos brendimo požymių (hipofizio pažeidimas).

Nepageidaujamo druskos ir hipertenzijos formų adrenogenitinio sindromo prognozė yra pikantiška, viruso sindromas yra palankus gyvenimui.

Gydymas antinksčių žievės navikams - chirurginis. Įgimtos antinksčių žievės hiperplazijos atveju - pakeičiamoji terapija su kortikosteroidais, priklausomai nuo pacientų amžiaus ir klinikinio ligos eigos nustatant 17-ketosteroidų kiekį šlapime.

Viruso formos adrenogenitinio sindromo gydymas prasideda nuo kortizono paskyrimo į raumenis jaunesniems nei 2 metų vaikams, kurių dozė yra 25 mg per parą, vyresniems vaikams ir suaugusiesiems nuo 50 iki 100 mg per parą, po mažesnio 17-ketosteroidų ekskrecijos, mažėja dozė remti, kuris yra pasirinktas atskirai. Vartojant per burną, kortizono dozė paprastai yra 2-4 kartus didesnė už raumenis. Kortizono palaikomoji dozė adrenogenitinio sindromo gydymui atitinka palaikomąją dozę antinksčių nepakankamumo gydymui. Esant stresinėms būklėms, jis turėtų būti padidintas. Nurodykite druskos praradimo formą - žr. Žemiau. Adrenogenitalinis sindromas naujagimiams.

Adrenogenitalinis sindromas naujagimiams. Paveldimų defektų kortikosteroidų vaikams biosintezė naujagimis laikotarpis gali pasireikšti sunkių klinikinių sindromų yra dažnai mirus vaikui priežastis - solteryayuschaya forma "Adreno-genitalijų sindromas (vyriškumas, hipertenzinė forma, taip pat vyriškumas formos kartu su periodiškai karštligės - žr. Aukščiau)

Klinikinis vaizdas. druska netekimo sindromas (solteryayuschaya forma adreno-lytinių organų ir inkstų sindromo Wilkins, Debre sindromo - Fibiger, interrenal intoksikacijos paradoksinis antinksčių nepakankamumo, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) parodyta pirmąją gyvenimo savaitę, nuolatinis vėmimas, kartais fontanu. Vaikas praranda svorį, išsivysto dehidratacija, išryškėja veido ypatybės, oda įgauna pilką žemišką atspalvį. Išreiškiamas periferinės kraujo apytakos nepakankamumas - atsiranda kraujagyslių kolapsas, širdies ritmo sutrikimai, konvulsinis sindromas. Dažniausiai krizės aukštyje pasireiškia mirtinas, kurio priežastys yra ūminis kraujagyslių nepakankamumas ar hiperkalemija.

Druskos praradimo sindromas, kuris susidaro, kai yra fermentų sistemos 18-oksidazės trūkumas, vadinamas hipoaldosteronizmu (žr. Hipoalosteronizmą).

Kraujyje nustatoma druskos netekimo adrenogenitalinio sindromo forma, hiperkalemija, ryški metabolinė acidozė, azotemija ir hiponatremija. Labai padidėjo natrio ir chloro išsiskyrimas su šlapimu.

Neonatalinio kūdikio kraujo krešulių sindromo druskos praradimo forma diagnozuojama remiantis šiais klinikiniais ir biocheminiais požymiais: 1) nuolatinio vėmimo ir dehidratacijos požymių atsiradimas 2-3-iąją gyvenimo savaitę; 2) pilvo ertmės apčiuopimo metu nėra pyloro hipertrofijos požymių; 3) rentgeno tyrimo metu nenustatyta anomalijų virškinimo trakte; 4) būdingi biocheminiai pokyčiai kraujyje (hiperkalemija, acidozė); priklausomai nuo gydymo ar tarpusavio ligų, adrenogenitalinio sindromo charakteristika gali būti pakeista hipokalemija; 5) reikšmingas natrio ir chloro išskyrimas šlapime; 6) padidėjęs 17-ketosteroidų ir nėštumo laikotarpio šlapimo išsiskyrimas (išskyrus kai kurias formas); 17-oksikortikosteroidų išsiskyrimas gali būti normalus; 7) būdingi C-21 šlapimo takų kortikosteroidų spektro pokyčiai - kortizolio, kortizono ir jų tetrahidro derivatų nebuvimas arba sumažėjimas; 8) paciento brolių ar seserų adrenogenitalinio sindromo buvimas.

Sukuriami adrenogenitalinio sindromo senatvinės diagnozės metodai. Šiam tikslui, amniono skystyje, gautą amniotsepteza nustatyto kiekio 17-ketosteroidus [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate), ir nariai 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Padidėjęs šių junginių kiekis rodo, kad vaisius gali pasireikšti liga, todėl pradedamas gydymas kortikosteroidais praėjus nėštumo laikotarpiui.

Kai tiesa prievarčio stenozė pasitaiko naujagimiams, hipokalemija, alkalozė hipochloreminę, natrio ekskreciją, ir chlorido išskyrimo smarkiai sumažintas, kartais šie elektrolitų šlapime nėra aptikta ne visiems.

Prognozė gyvenimui yra nepalanki. Pakeitimo terapija gali pagerinti prognozę.

Šio gydymo tikslas - pakeisti vandens ir elektrolitų praradimą, pašalinti širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumą bei esminių kortikosteroidų trūkumą. Norint kovoti su kraujagyslių sulaužymu ir dehidratacija, gliukozės ir fiziologinio tirpalo infuzija į veną leidžiama įpilti taip: antrąja gyvenimo diena vaikas gauna 60-90 ml skysčio (priklausomai nuo gimimo svorio); 15-20 ml į šią sumą pridedama kiekvieną kitą dieną. Po šeštosios gyvenimo dienos skystis įpurškiamas parenteraliai, esant 100 ml / kg svorio per dieną. Natris įšvirkščiamas į normalią koncentraciją plazmoje reikiamuose kiekiuose. Norint apskaičiuoti bendrą natrio kiekį, reikalingą trūkumui pašalinti, gali būti naudojama ši formulė: natris miliekvivalentais = 140 - natrio kiekis serume meq / l * (vaiko svoris kg * 400) / 100, -

kur 140 yra vidutinis natrio natrio kiekis litre; Antroji formulės dalis leidžia apytiksliai nustatyti ekstebliuzinio skysčio kiekį litrais, nes kūdikiams yra apie 40% jų svorio. Maždaug 1 mEq natrio yra 1 ml 5% natrio chlorido tirpalo. Todėl aukščiau pateikta formulė gali būti konvertuojama: 5% NaCl tirpalo tūris ml = 140 - natrio serumas meq / l * (vaiko svoris kg / 2,5).

Ši 5% natrio chlorido tirpalo koncentracija į tirštiklį turėtų būti pridedama prie apskaičiuotos 5% gliukozės tirpalo tūrio. Taip pat patartina 5 mg / kg hidrokortizoną įpilti į lašintuvą, DOC įšvirkšti į raumenis 0,5-1 mg / kg greičiu. Parodo ascorbino vartojimą didelėmis dozėmis (0,5 g per parą), vaistiniais preparatais, tonizuojančia kraujagysline sistema (koridaminu, norepinefrinu).

Sunki hiperkalemija gali sukelti rimtą būklę naujagimyje su adrenogenitaliniu sidru, net jei nėra kraujagyslių kolapsų ir hiponatremijos požymių. Šiuo atveju, taip pat parodyta izotoniniu į veną lašinamas gaisro hipertoninė gliukozės tirpalą, turintį (10%) kartu su izotoniniu natrio chlorido tirpalu (4: 1 santykis), ji yra, kad būtų naudinga 10% kalcio gliukonato tirpalo įvedimas - 2,1 ml į veną (vienkartinė dozė) insulino (1 U už kiekvieną 2-4 g gliukozės, parenteraliai). Sunki, mirtina hiperkalemija gali rodyti peritoninę dializę (žr.).

Ilgalaikio prednizono vartojimas (žr.), Remiantis visuotinai priimtomis schemomis, užtikrina druskų praradimo ir virilizacijos reiškinių krizių prevenciją. Pasak M. A. Žukovskio, DOC kristalų poodinis persodinimas (50-125 mg) suteikia prevencinį poveikį. Vaikų kitų formų adrenogenitalinio sindromo gydymas - žr. aukščiau.

Psichikos sutrikimai adrenogenitinio sindromo atveju. Išreikštos psichozės atvejai, atsirandantys dėl adrenogenitalinio sindromo, yra reti. Tačiau šios ligos pacientų psichiatriniame tyrime galima nustatyti tam tikrus psichikos sutrikimus ir asmenybės pokyčius. Apskritai jie tinka psichopatologiniams sindromams, būdingiems endokrininėms ligoms - psichopatiniam [Bleulerio] endokrininiam psichosindromui] ir amneziniam organiniam poveikiui. Pirmasis būdingas psichinės veiklos, emocinių sutrikimų ir sutrikimų sutrikimų sumažėjimas; antroji - intelekto pažeidimas. Adrenogenitalinio sindromo atveju šie sindromai turi keletą savybių. Tam tikrus jų struktūros pažeidimus lemia pačios ligos pobūdis (hiperplazija, antinksčių uždegimas), jo sunkumas, pacientų amžius ir lytis.

Su įgimtu adrenogenitaliniu sindromu ankstyvos seksualinės plėtros atvejais (su pseudohermafroditizmo reiškiniais mergaitėms) nėra vienodo ankstyvojo psichosekuliarinio brendimo. Priešingai, tokie pacientai (tiek mergaičių, tiek berniukų) gali būti labai kūdikiški savo elgesyje ir emocinėse apraiškose, o jų seksualiniai interesai yra silpnai diferencijuoti ir blogai išreikšti. Dauguma šių vaikų yra uždaryti, drovūs, įtariami ir jautrūs. Vaikų ir paauglių, turinčių adrenogenitalinį sindromą, emocinės sferos būdingas emocijų spontaniškumo ir gyvybingumo trūkumas. Dažnai šių vaikų didžioji fizinė jėga ir moterų įgūdžių vyrai (tinkamas eismas, ryškumas ir greitas judėjimas, sporto, kuriai reikalinga fizinė jėga, tendencija) yra kartu su pasyvumo ir baimės paplitimu.

Vaikų, kuriems yra adrenogenitalinis sindromas, intelektualus vystymasis paprastai yra normalaus arba šiek tiek atsilieka nuo normos; tokie vaikai gali būti labai tikslingi ir organizuoti mokykloje ir darbe. Tuo pačiu metu yra ir atvejų, kai intelekto vystymasis smarkiai vėluoja, padidėja diskas ir seksualinis impulsyvumas (kartais sukelia seksualinius nusikaltimus).

Kai suaugusių moterų adreno-genitalijų sindromas, emociniai sutrikimai depresijos forma (astheninė, asteno-hipochondriją, hipochondrija-senestopatinė) yra išryškėję; pseudo neurozės būklės (astheninė, isterinė, su apsimesti), taip pat dažnai pasitaiko psichopatiniai asmenybės pokyčiai (dažniau, pavyzdžiui, šizodinė psichopatija). Kai kurie autoriai pastebėjo psichozines būkles (depresijos-paranoidinės, paranoidinės-hipochondrijos ir kt.). Moterų su adrenogenitaliniu sindromu sutrikimai gali pasireikšti kaip padidėjęs ar sumažėjęs seksualumas, kuris atsispindi jų patirties turinio (depresijos, hipochondrijų, paranoidų).

Svarbi adrenogenitalinio sindromo psichinių pokyčių požyma suaugusiems ir vaikams (ypač paaugliams) yra pokyčių, susijusių su pagrindiniu patologiniu procesu, pokyčių derinys, pasikeitus reaguojančiam pobūdžiui (reakcija į išvaizdos pokyčius). Mergaitėms tai išreiškiami dirglumo, emocinės įtampos, izoliacijos, nuleistos nuotaikos fone elementai; suaugusios moterys gali patirti reaktyvią depresiją.

Aminorūgščių likučių sekos diagramoje adrenokortikotropinio žmogaus hormono molekulėse, palyginti su kiaulėmis, buliais ir avimis.

Į diagnozę ir klinikinio įvertinimo psichikos sutrikimų (ypač psichozės) su Adreno-genitalijų sindromas procese yra svarbu atsižvelgti, kad endokrininę pokyčius hirsutizmas ar virilizmas forma dažnai susiduriama realiame psichozės moterims (šizofrenija, psichozės, involiucinės ir kita). Tokiais atvejais psichozės atsiranda ypač blogai ir greitai sukelia demenciją; Psichozės nuotraukoje pastebimi padidėjusio erotizmo požymiai, senestopatinių pojūčių gausa, dažnai lokalizuota daugiausia genitalijų srityje, ir atitinkamo turinio klaidos. Berniukai ir vyrai psichiniai sutrikimai nebuvo pakankamai ištirti, nes šie pacientai yra gerai pritaikyti gyvenime ir dažnai turi aukštą intelektą. Paprastai jie yra susiję su stipriu seksualinės konstitucijos formuluote.

Bibliografija: Nikolajevas OV ir Tarakanovas E. Hormoniškai aktyvūs antinksčių žievės navikai, M., 1963, bibliografija; Starkovas N. T. Virilio sindromas, M., 1964, bibliografija; Wilkins ji. Endokrininių sutrikimų diagnozė ir gydymas vaikystėje ir paauglystėje, trans. su angl., M., 1963.

A.-g.s. naujagimiams - Badaljanas L. O., Tabolin V. A. ir Veltischev J. E. E. paveldimos ligos vaikams, M., 1971; Veltischchev J. B. Vaikų vandens druskų metabolizmas, M., 1967; Жуковский M. A. Vaikų endokrinologija, M., 1971; Bongiovanni A. M. a. Root A. W. Adrenogenital sindromas, New Engl. J. Med., V. 268, p. 1283, 1963, bibliografija; Nichols J. Antenatalinė antinatinė hiperplazijos diagnozė, Lancet, u. 1 p. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (de), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psichikos sutrikimai A.G. - Lebedinskoje K. S. Psichiniai sutrikimai vaikams, sergantiems brendimo patologija, M., 1969; 1 eu. M. Endokrinologic Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; J. E. Veltischevas (ped.), D. D. Орловская (psichiatras).

ginekologija 5 egzaminas / g / adrenogenitalinis sindromas

loading...

Adrenogenitalinis sindromas. Etiologija, klinika, diagnozė, gydymas.

AGS yra įgimto fermentų sistemų, dalyvaujančių antinksčių steroidinių hormonų sintezėje, trūkumas. Šis genetinis defektas turi recesinį paveldėjimo būdą, o vyrai ir moterys gali būti neveikiančio geno nešėjos.

Androgeno perteklius antinksčių žievėje per įgimtą AHS yra genų mutacijos, įgimtos genetiškai nustatytos fermentų sistemos trūkumas, rezultatas. Tai sutrikdo kortizolio sintezę - pagrindinį antinksčių žievės gliukokortikoidų hormoną, kurio susidarymas yra sumažintas. Tuo pačiu metu, AKTH formavimas hipofizės priekinėje skiltyje didėja pagal grįžtamojo ryšio principą ir sustiprėja kortizolio pirmtakų sintezė, dėl kurios dėl fermento trūkumo susidaro androgenai. Esant fiziologinėms sąlygoms, mažas kiekio moteryse sintezuojami androgenai.

Priklausomai nuo fermentų sistemų trūkumo pobūdžio AGS yra padalintas į 3 formas, kurių bendras simptomas yra virilizavimas.

► AGS su druskos praradimo sindromu: ZR dehidrogenazės trūkumas sukelia staigius kortizolio susidarymo sumažėjimą, dėl kurio kyla sunkus kūno aktyvumas kūno vėmimo ir dehidratacijos.

► AGS su hipertenzija: trūkumas 11 (Z-hidroksilazė sukelia kortikosterono kaupimąsi ir dėl to padidėja hipertenzija dėl susilpnėjusio vandens ir elektrolitų metabolizmo.

► AGS yra paprasta virilizuojanti forma: C21 hidroksilazės trūkumas sukelia androgenų susidarymo padidėjimą ir hiperandrogeneso simptomų išsivystymą, be reikšmingo kortizolio sintezės sumažėjimo. Ši AGS forma yra dažniausia.

AGS su druskos netekimu ir hipertenzija yra retas: 1 iš 20 000-30000 gimdymų. Abi šios formos pažeidžia ne tik seksualinį vystymąsi, bet ir širdies ir kraujagyslių, virškinimo bei kitų organizmo sistemų funkciją. AGS simptomai su druskos netektimi pasireiškia pirmosiomis valandomis po gimdymo, o hipertenzija - pirmajame gyvenimo dešimtmetyje. Šie pacientai sudaro bendrųjų endokrinologų ir pediatrų kontingentą. Kalbant apie paprastą viršančiosios formos AHS formą, ji nesukelia somatinių vystymosi sutrikimų.

C21-hidroksilazės trūkumas, nepaisant jo įgimto pobūdžio, gali pasireikšti įvairiais gyvenimo laikotarpiais; priklausomai nuo to, išskiriamos įgimtos, pubertinės ir po pubertalinės formos. Įgimtajam adrenogenitaliniam sindromui antinksčių funkcijos sutrikimas prasideda gimdoje, beveik tuo pačiu metu, kai pradeda veikti kaip endokrininė liauka. Šiai formai būdingas išorinių lytinių organų virilizavimas: padidėjęs klitoris (panašus į varpą), didžioji labia jungtis ir urogenitalinės sinuso ištvermė, kuri yra mažesnių dviejų trečdalių makšties ir šlaplės sujungimas ir atidarymas padidėjusiu klitoriu. Gimusiame vaikui dažnai klaidingai nustatoma jo lytis - mergina su įgimta AHS yra klaidinga dėl boso, turinčio hippospadijas ir kriptorichizmą. Reikėtų pažymėti, kad netgi su ryškiomis įgimtomis AGS, kiaušidės ir gimdos yra tinkamai išvystytos, chromosomos yra moterys (46, XX), nes intrauterine androgeno hiperprodukcija prasideda tuo metu, kai išorinės lytinės liaukos dar nėra baigusios seksualinės diferenciacijos.

Šiai AGS formai būdinga antinksčių žievės hiperplazija, kurioje sintezuojami androgenai. Todėl antrasis pavadinimas yra įgimta antinksčių žievės hiperplazija. Jei vyraujama išorinių lytinių organų virilizacija, pažymėta gimimo metu, ši forma vadinama klaidinga moterų hermafroditizmu. Tai dažniausia hermaproditizmo forma tarp moterų, turinčių lytinės diferenciacijos sutrikimų).

Per pirmąjį gyvenimo dešimtmetį mergaičių, turinčių įgimtą AHS formą, heteroseksualiai sukuria ankstyvos seksualinės plėtros modelį.

3-5 metų amžiuje, vykstant hiperandrogenizmui, merginos vystosi vyrų tipo CPD modelį: prasideda ir progresuoja virusinė hipertrichozė, viršutinėje lūpos ir smakro pusėje yra "burnos burnos".

Hiperandrogenizmas dėl ryškių anabolinių androgenų veiklų stimuliuoja raumenų ir kaulų audinio vystymąsi, yra greitas kanalėlių kaulų augimas, kūno formavimasis, raumenų ir riebalinio audinio pasiskirstymas vyrams. Mergaičių su įgimtu AGS metu iki 10-12 metų kūno ilgis siekia 150-155 cm, o vaikai nebeaugs, nes kaulų augimo zonų osifikacija. Kaulų amžiaus amžius vaikams šiuo metu atitinka 20 metų.

Diagnozė Diagnozei naudojami šeimos istorijos duomenys (gimdyvių lytinių santykių pažeidimas, trumpalaikio nevaisingumo derinys, ankstyvos mirusios naujagimys su nenormalia genitalijų struktūra). Svarbus vaidmuo nustatant ligos klinikinį vaizdą. Prenatalinė diagnozė yra įmanoma, nustatant 17-hidroksiprogesterono koncentraciją amniocidų skystyje, taip pat genų mutacijų nustatymą.

Remiantis laboratoriniais duomenimis, reikėtų atkreipti dėmesį į 17-COP išsiskyrimą su šlapimu, o serume - 17-hidroksiprogesterono ir AKTH kiekį. Jei prarandama AHS forma, be sąraše nurodytų pokyčių nustatoma vemija, dehidracija, hipochloremija ir hiperkalemija.

Diferencialinė diagnostika. AGS turi būti atskirta nuo kitų ankstyvos brendimo, paspartinto augimo, nanizmo ir tarpsuaugumo formų. Druskos praradimo forma taip pat skiriasi nuo pylorinės stenozės, nestervitinio cukrinio diabeto, t. Y. Ligų, kurias gali lydėti dehidracija. Taip pat su PCOS.

Gydymas ir profilaktika. Gydymas priklauso nuo AGS formos. Paprasta forma gydymas gliukokortikoidais atliekamas visą paciento gyvenimą. Prednizolono dozė yra 4-10 mg / m 2 per parą iš 3-4 dozių. Mergaitėms 3-4 metų amžiaus reikia naudoti chirurgines išorinių lytinių organų plastiką. Esant ūmiam druskos netekimo formos laikotarpiui, parodytos druskos pakaitalai (izotoninis natrio chlorido tirpalas, Ringerio tirpalas ir tt) ir 5-10% gliukozės tirpalas 1: 1 santykiu į veną per dieną iki 150-170 ml 1 kg kūno svorio. Kaip hormoninis vaistas, hidrokortizono hemisukcinatas (Solucortef) yra geresnis, kai paros dozė yra 10-15 mg / kg, suskirstyta į 4-6 intravenines ar į raumenis injekcijas. Esant stresinėms situacijoms (tarpusavio liga, trauma, chirurgija ir kt.), Gliukokortikoidoidų dozė padidėja 1,5-2 kartus, kad būtų išvengta ūminio antinksčių nepakankamumo (hipoedrenalinės krizės). Jei terapija atliekama su prednizonu, deoksikortikosterono acetatas (DOXA) skiriamas į raumenis 10-15 mg dozėmis per parą. Ateityje DOXA dozė bus sumažinta, vartojama per dieną ar dvi.

Su ankstyvuoju pradiniu ir reguliariai gydomu gydymu, vaikai vystosi normaliai. Kai prarandama AHS forma, prognozė yra blogesnė, vaikai dažnai miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

Adrenogenitalinis sindromas - kaip jį identifikuoti ir palengvinti ligos eigą

loading...

Daug formų šios ligos yra lydi didesnė sekrecijos antinksčių vyriškų lytinių hormonų (androgenų), todėl moterų įgimta antinksčių hiperplazija yra paprastai lydi virilization vystymosi, ty vyrų antrinės seksualinės charakteristikos (plaukų augimą, ir vyriško tipo nuplikimo, bosu, raumenų vystymosi). Šiuo atžvilgiu anksčiau ši patologija vadinama "įgimtu adrenogenitaliniu sindromu".

Patologijos apibrėžimas ir tinkamumas

loading...

Adrenogenitalinis sindromas, arba įgimta antinksčių hiperplazija (VDKN) arba įgimta antinksčių hiperplazija (CAH) yra paveldimų ligų, kurie pasireiškia lėtinis pirminis antinksčių nepakankamumas ir patologines būsenas, gydant sutrikimus, seksualinės diferenciacijos ar lytinio vystymosi ir ankstyvos lytinio vystymosi forma grupė.

Svarbi vieta šioje problemoje užima neklasikiniai patologijos variantai, kurie vėliau pasireiškia tokiais reprodukciniais sutrikimais kaip persileidimas ir nevaisingumas. Bendras klasikinių ligos formų atsiradimo dažnis yra gana didelis. Daugiau žmonių kenčia nuo baltarusių.

Tipiškų atvejų tarp įvairių gyventojų grupių VDKN naujagimiams aptikta dažniu 1:10 000-1: 18 000 (Maskvoje - 1:10 000). Be to, jei monozigotiniame (abu genetoje esantys aleliai yra vienodi), tai pasitaiko vidutiniu dažniu 1: 5 000-1: 10 000, tada heterozigotinis adrenogenitalinis sindromas - su dažnumu 1:50.

Nesant laiku diagnozės ir nepakankamos pakaitinės terapijos, gali būti rimtų komplikacijų. Tokiais atvejais, kaip taisyklė, ligos prog nozija yra nepalanki. Tai kelia grėsmę visų pacientų sveikatai ir gyvenimui, tačiau jaunesnio amžiaus vaikais ypač pavojingas adrenogenitalinis sindromas. Atsižvelgiant į tai, įvairių sričių gydytojai turi spręsti CDCH problemą ir konsultacinę bei medicininę pagalbą - ginekologijoje ir akušerijoje, pediatrijoje, endokrinologijoje ir terapijoje, vaikų ir suaugusiųjų chirurgijoje, genetikoje.

Adrenogenitalinis sindromas merginose yra daug dažniau nei berniukuose. Pastaruoju atveju prie jo atsiranda tik nedideli klinikiniai fenotipinių antrinių lytinių požymių (ankstyvo) vystymosi tipai.

Ligos priežastys ir patogenezė

loading...

Etiologijos ir patogenezės principo prasmė jau yra baigta apibrėžti šią patologiją. Už jos atsiradimo priežastis yra defektas (paveldima) vienas iš genų, kurie koduoja atitinkamus dalyvaujančių fermentų antinksčių žievės steroidų (iš steroidogenezei) sintezės, ypač į, kortizolio arba transporto baltymų antinksčių žievės. Žmogus, reguliuojantis įprastą kortizolio sintezę, yra lokalizuotas vienoje šeštosios autosomos pora, todėl adrenogenitalinio sindromo paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis.

Tai reiškia, kad yra ligos nešiotojai, tai yra žmonių grupė, kurios patologinė būklė yra paslėpta. Vaikas, tėvas ir motina (kurių kiekviena) turi tokią paslėptą patologiją gali būti gimę su akivaizdžiais ligos požymiais.

Pagrindinis sutrikimų vystymosi mechanizmo pagrindas yra kortizolio biosintezė ir jo nepakankama gamyba dėl fermento 21-hidroksilazės defekto. Kortizolio trūkumas, remiantis atvirkštinio neurohormoninio bendravimo principu, yra faktorius, stimuliuojantis priekinės hipofizės sekreciją papildomo adrenokortikotropinio hormono kiekio. Ir jo perteklius, savo ruožtu, stimuliuoja antinksčių žievės funkciją (steroidogenezę), dėl kurios atsiranda jos hiperplazija.

Antinksčių hiperplazija sukelia ne tik progesterono ir 17-hidroksiprogesterono sekreciją, tai prieš steroidinius hormonus, prieš fermentinę blokadą, bet taip pat ir androgenus, kurie sintetinami nepriklausomai nuo fermento 21-hidroksilazės.

Taigi visų šių procesų rezultatai yra tokie:

  1. Kortizolio gliukokortikosteroidų stoka.
  2. Aukštas kompensacinis kūno adrenokortikotropinio hormono kiekis.
  3. Trūksta mineralokortikoidų hormono aldosterono.
  4. Per didelis progesterono, 17-hidroksiprogesterono ir androgenų antinksčių sekrecija.

Adrenogenitalinio sindromo formos

loading...

Atsižvelgiant į fermento tipą, kurio genas yra defekto, šiuo metu yra 7 nosologiniai sindromo variantai, iš kurių viena yra lipidų (riebinė) antinksčių hiperplazija, nes trūksta baltymų StAR / 20,22-desmolazės, o kitos šešios yra dėl šių fermentų defektų :

  • 21-hidroksilazė;
  • 3-beta-hidroksisteero dehidrogenazė;
  • 17-alfa hidroksilazė / 17,20-lyazė;
  • 11 beta hidroksilazė;
  • P450 oksidoreduktazė;
  • aldosterono sintetazė.

Vidutiniškai 95% ligos sukelia adrenogenitinis sindromas dėl fermento 21-hidroksilazės trūkumo, likusios jo formos yra labai reti.

Priklausomai nuo pirmiau minėtų fermentų defektų pobūdžio ir klinikinių apraiškų, klasifikacija pateikiama šiais ligos variantais.

Paprasta viril forma

Padalijama į įgimtą klasiką, kurioje 21-hidroksilazės aktyvumas yra mažesnis nei 5%, o ne klasikinis arba pavėluotas brendimas (to paties fermento aktyvumas mažesnis nei 20-30%).

Solter forma (klasika)

Jis vystosi, kai:

  • 21-hidroksilazės aktyvumas mažesnis nei 1%;
  • enzimų trūkumas 3-beta-hidroksistroido dehidrogenazė, pasireiškianti vyrams genotipui, kurio simptomai yra vyrų klaidingas hermafroditizmas, ir asmenims su moterišku genotipu, be jokių virilizacijos požymių;
  • baltymų trūkumas StAR / 20,22-desmolazė, pasireiškė žmonėms su moterų fenotipo labai sunkia hiperpigmentacijos forma;
  • fermento aldosterono sintetazės trūkumas.

Hipertenzinė forma

Kuriuose yra:

  1. Klasikinė arba įgimta, atsiradusi dėl 11-beta-hidroksilazės fermentų trūkumo ir besivystančiose su virilizacija žmonėms su moterų fenotipais; fermentų trūkumas 17-alfa-hidroksilazė / 17,20-lyazė - su užsikimšusiu augimu, brendimo brendimu, su moterų genotipu - be virilizacijos simptomų, su vyriškos lyties genetu su klaidingu vyrų hermaproditizmu.
  2. Neoklasikinis arba vėluojantis fermento 11-beta-hidroksilazės trūkumas (vyrams su vyriškumo fenitalo moterys), fermento 17-alfa-hidroksilazės / 17,20-lyazės stoka - su augimo sulėtėjimu ir brendimo brendimu, be virilizacijos tiems, kuriems yra moteriškasis genotipas su klaidingu vyrų hemaphroditizmu - dalyvaujant vyrų genotipui.

Patologijos simptomai

loading...

Klinikiniai simptomai ir sutrikimai medžiagų apykaitos procesuose apibūdinami dideliu įvairove. Jie priklauso nuo fermento rūšies, jo trūkumo laipsnio, genetinio defekto sunkumo, paciento kariotipo (vyro ar moters), hormonų sintezės tipo ir tt

  • Su adrenokortikotropinio hormono pertekliumi

Dėl to, kad organizme yra didelis kiekis adrenokortikotropinio hormono, kuris, būdamas melanocitą stimuliuojančio hormono konkurentu, jungiasi prie jo receptorių ir stimuliuoja odos melanino gamybą, kuris pasireiškia hiperpigmentacija genitalijų srityje ir odos raukšlės.

  • Kortizolio gliukokortikosteroidų stoka

Tai sukelia hipoglikeminį (mažą gliukozės kiekį kraujyje) sindromą, kuris gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, kai netinkama pakaitinė terapija. Ypač sunki hipoglikemija yra perduodama naujagimiui. Jo vystymąsi gali lengvai sukelti netinkamos arba netinkamos (netinkamos) šėrimo ar kitos susijusios ligos.

  • Su aldosterono trūkumu

Steroidinis hormonas aldosteronas yra pagrindinis mineralinis kortikosteroidas, kuris veikia organizmo druskų metabolizmą. Tai didina kalio jonų išsiskyrimą su šlapimu ir prisideda prie natrio jonų ir chloro kaupimosi audiniuose, todėl pastarieji sugeba išlaikyti vandenį. Su aldosterono trūkumu išsivysto vandens ir elektrolitų metabolizmo sutrikimas kaip "druskos praradimo sindromas". Tai atskleidžia regurgitacija, pakartotinė masyvi ("fontano" forma) vėmimas, kasdienio šlapimo kiekio padidėjimas, kūno dehidratacija ir stiprus troškulys, kraujo spaudimo sumažėjimas, širdies susitraukimų skaičiaus ir aritmijų padidėjimas.

  • Pernelyg didelė androgenų sekrecija

Per embrioninės vaisiaus vystymosi laikotarpį su moters kariotipu (46XX) jis sukelia išorinių lytinių organų virilizaciją. Šio virilizacijos intensyvumas gali būti nuo 2 iki 5 laipsnio (pagal Pradero skalę).

  • Pernelyg didelė antinksčių androgenų sintezė

Pernelyg didelis dehidroepiandrosteronas, androstenedionas, testosteronas po gimdymo sukelia berniukams priešlaikinį izoseksualų brendimą, pasireiškiantį varpos padidėjimu ir erekcijomis. Gimdos su adrenogenitaliniu sindromu lytiniu paviršiumi lytiniu keliu pasireiškia heteroseksualus tipas, o jo pasireiškimas yra padidėjęs ir įtampos klitoris.

Vyrų ir moterų vaikams iki 1,5-2 metų amžiaus pastebimas spuogų atsiradimas, plaukų augimas plaukuose ir balso trūkumas. Be to, tiesinis augimas spartėja, tačiau tuo pačiu metu kaulų audinio diferencijavimas yra greitesnis nei jo linijinis augimas, dėl kurio iki 9-11 metų amžiaus epifizinės dygimo zonos yra uždarytos. Galų gale dėl to vaikai išlieka nepakankami.

  • Šventinė (klasikinė) forma

Sunkiausia adrenogenitinio sindromo forma, kuri vaikams, tiek vyrams, tiek moterims pasireiškia jau pirmosiomis dienomis ir savaitėmis po gimdymo dėl lėto kūno svorio padidėjimo, pakartotinės vėmimo, apetito stokos, pilvo skausmo, regurgitacijos, mažo kiekio kraujo natrio jonai ir padidėję kalio jonai. Natrio chlorido (druskos) nuostoliai, savo ruožtu, sukelia kūno dehidrataciją ir sustiprina vėmimo dažnį ir masyvumą. Mažėja kūno svoris, atsiranda mieguistumas ir sunkumų. Dėl to, kad nėra arba netinkama ir netinkama intensyvi priežiūra, gali išsivystyti kolapsas, būdingas mirtinas kardiogeninis šokas.

  • Virilo ir druskos praradimo formų atveju

Intrauterinė hiperandrogenizacija gali skatinti išorinių lytinių organų virilizaciją tokiu mastu, kad mergaičių įvairaus laipsnio sintezė skrotalio siūlas ir padidėjęs klitoris. Kartais mergaitės išorinės genitalijos netgi visiškai panašios į vyrų, dėl kurių motinystės ligoninės darbuotojai ją registruoja, o tėvai augina kaip berniukas. Berniukuose išoriniai lytiniai organai yra tinkami, kartais varpos dydis gali būti šiek tiek didesnis.

Po gimdymo mergaičių ir berniukų klinikinių apraiškų, susijusių su androgenų pertekliumi, padidėjimas - padidėjęs kaulų brendimo ir fizinio vystymosi greitis, padidėjęs klitorio dydis ir mergaičių įtampa, padidėjęs varpos dydis ir erekcijos atsiradimas berniukams.

  • Klasikinių ligos formų pasireiškimas

4-5 metų amžiaus pastebima tik ankstyvojo plauko augimo forma akies ir gaktos srityse. Kiti klinikiniai šios formos požymiai neegzistuoja.

  • Hipertenzija

Hipertenzinės formos charakteristika yra padidėjęs kraujospūdis, kuris antrą kartą atsiranda dėl kompensacinio deoksikortikosterono koncentracijos padidėjimo, kuris yra nedidelis mineralinių kortikosteroidoidų hormonas iš antinksčių žievės. Pagal jo įtaką natrio druskos ir atitinkamai vandens, dėl kurio padidėja cirkuliuojančio kraujo tūrį, uždelsimas. Kartais kartu gali sumažėti kalio druskų kiekis kartu su raumenų silpnumu, širdies ritmo sutrikimais, padidėjusiu troškuliu, padidėjusiu kasdieniniu diurezu, kraujo rūgšties pagrindo pažeidimu.

Diagnostika

loading...

Šiuo metu yra diagnostiniai būdai planuoti nėštumą (su išsaugotu vaisingumu), prenataliniame ir naujagimio perioduose. Pirmieji du diagnostikos tipai atliekami tais atvejais, kai yra anamnezinių ar klinikinių laboratorinių duomenų, ir tai rodo, kad tėvams ar vaisiui būdinga atitinkama paveldima patologija.

Norint nustatyti vaisiaus ateities rizikos laipsnį nėštumo planavimo etape vyrų ir moterų yra mėginiai su adrenokortikotropiniu hormonu. Jie leidžia jums patvirtinti ar atmesti heterozigotinės nešiklio būseną arba neklasikalią įgimtą antinksčių žievės funkcijos sutrikimą.

Prenatalinės diagnozės (vaisiaus vystymosi) klinikinės rekomendacijos apima:

  1. Genetinė adrenogenitinio sindromo analizė, kurią sudaro chorioninės vilnos ląstelių tyrimas pirmojo nėštumo trimestro metu ir antrojo trimestro ląstelių, esančių amniocidų skysčiuose, molekulinės genetinės analizės tyrimas, leidžiantis diagnozuoti fermento 21-hidroksilazės trūkumą.
  2. 17-hidroksiprogesterono ir androstenediono koncentracijos pirmojo nėštumo trimestro nustatymas nėščios moters kraujyje, taip pat amniocidų skystyje, gautame chorioninių vilio tyrimui, o antrąjį nėštumo trimestrą - nėščios moters kraujyje ir vandenyje, gautame naudojant amniocentezę. Ši analizė suteikia galimybę nustatyti fermento 21-hidroksilazės trūkumą. Be to, amniono skysčių analizė leidžia nustatyti 11-deoksikortizolio koncentraciją, siekiant nustatyti fermento 11-beta-hidroksilazės trūkumą.
  3. Lytinio kariotipo nustatymas ir audinių suderinamumo genų (HLA) tipavimas, naudojant DNR, gautą iš chorioninių vilnių, kurie renkami per 5-6 savaičių nėštumo metu pagal punkcijos biopsijos metodą.

Naujagimių atranka (neonatinio laikotarpio metu) Rusijoje buvo vykdoma nuo 2006 m. Atsižvelgiant į tai, 17-hidroksiprogesterono koncentracijos kraujyje tyrimas atliekamas visiems vaikams penktą dieną po gimdymo. Naujagimių atranka leidžia greitai ir optimaliai spręsti ligos diagnozavimo ir gydymo problemas.

Gydymas

loading...

Visiems pacientams, sergantiems adrenogenitaliniu sindromu, skiriama nuolatinė pakaitinė terapija su gliukokortikoidiniais vaistiniais preparatais, kurie leidžia kompensuoti kortizolio trūkumą organizme ir slopina (pagal grįžtamojo ryšio mechanizmą) adrenokortikotropinio hormono perteklinę sekreciją. Vaikams su atviromis kaulų augimo sritimis Cortef yra pasirinkta priemonė, kuri yra hidrokortizono tabletes. Vyresniame amžiuje ir senesniam gydymui leidžiami ilgalaikio veikimo hormoniniai vaistai - prednizonas ir deksametazonas.

Kortef ir Kortineff vaistai, vartojami adrenogenitalinio sindromo gydymui

Kalbant apie ligos praradimą druskos forma, kartu su gliukokortikoidais yra skiriamas vaistas Kortinefas arba fludrokortizonas, kuris yra sintetinis antinksčių žievės hormonas, turintis didelį mineralokortikoidinį aktyvumą. Naujagimiai, išskyrus fludrokortizoną, turi įpilti natrio chlorido per parą 1-2 gramus saulės vandens pavidalu į įprastą šėrimą.

Norint išvengti hormoninių vaistų perdozavimo ir tinkamų dozių parinkimo, būtina nuolat stebėti fizinį vystymąsi ir atlikti laboratorinius hormonų lygio tyrimus. Tokie rodikliai, susiję su gliukokortikoidų vartojimu, yra duomenys apie augimo pokyčius, kaulų subrendimą, kūno svorį ir viruso sindromo, 17-hidroksiprogesterono ar androstenediono serumo ir šlapimo išskyrimą iš nugaros.

"Corinef" dozių adekvatumą galima spręsti dėl regurgitacijos buvimo ir dažnumo, ypač "išpūtimo", svorio padidėjimo, odos dermatacijos, apetito ir vyresnių vaikų - kraujospūdžio. Iš laboratorinių tyrimų, natrio ir kalio jonų kiekis kraujyje, pokyčiai plazmos renino aktyvumo atžvilgiu yra objektyvūs. Nustatyti pastarojo lygį būtina visiems pacientams, nepriklausomai nuo druskos praradimo simptomų buvimo ir sunkumo.

Be konservatyvaus gydymo, 1-2 metų mergaitėms su klasikinėmis patologijos formomis atliekama vienos pakopos chirurginė (feminizuojanti) išorinių lytinių organų plastikas. Esant reikšmingam virilizacijos sunkumui, praėjus 1-2 metams po pirmojo mėnesinių kraujavimo, bet iki lytinės veiklos pradžios, atliekamas antrasis chirurginio gydymo etapas, kurį sudaro įprastinė arba kombinuota intratalaplėzė.

Dažniausias paveldimų endokrininių ligų skaičius yra adrenogenitalinis sindromas. Tačiau jo laiku nustatytas ir tinkamas gydymas, kurį ypač palengvina naujagimių atranka, leidžia žmonėms suteikti šią patologiją pakankamai aukšta gyvenimo kokybe.

Adrenogenitalinis sindromas: priežastys, požymiai, diagnozė, kaip gydyti, prognozė

loading...

Adrenogenitalinis sindromas (AGS) yra paveldima enzimopatija su įgimta antinksčių žievės hiperplazija. Patologijos pagrindas yra genetiškai apibrėžtas steroidogenezės proceso pažeidimas. AGS būdingas anerginių antinksčių pernešimas iš antinksčių, gonadotropinių hormonų ir gliukokortikoidų gamybai slopinimas, sutrikusi folikuloze.

Oficialioje medicinoje AGS vadinamas Aper-Gama sindromu. Jis pasižymi hormonų disbalansu organizme: per didelis androgenų kiekis kraujyje ir nepakankamas kiekis kortizolio ir aldosterono. Šios ligos pasekmės yra naujagimiui pavojingiausios. Jų kūne yra daug androgenų ir keli estrogenai - vyriški ir moteriški lytiniai hormonai.

Pirmieji klinikiniai ligos požymiai atsiranda vaikams iškart po gimdymo. Kai kuriais labai retais atvejais AGS nustatoma 20-30 metų asmenims. Sindromo paplitimas tarp etninių grupių labai skiriasi: jis yra didžiausias tarp žydų, eskimų ir Europos rasių.

Mažoji anatomija

loading...

Antinksčių liaukos yra suporintos endokrininės liaukos, esančios virš viršutinės žmogaus inkstų dalies. Šis organas užtikrina sklandų visų kūno sistemų veikimą ir reguliuoja medžiagų apykaitą. Antinksčiai, kartu su hipotalaminėmis-hipofizio sistema, užtikrina hormoninį gyvybinės kūno funkcijos reguliavimą.

Antinksčiai yra užpakalinėje erdvėje ir susideda iš išorinės korticalo ir vidinės medulijos. Kortikos ląstelės išskiria gliukokortikosteroidus ir lytinius hormonus. Kortikosteroidiniai hormonai reguliuoja medžiagų apykaitą ir energiją, suteikia organizmui imuninę apsaugą, tonizuoja kraujagyslių sienelę ir padeda prisitaikyti prie streso. Medeloje gaminami katecholaminai - biologiškai aktyvios medžiagos.

Kortizolas yra hormonas iš gliukokortikosteroidų grupės, kurią išskiria išorinis antinksčių sluoksnis. Kortizolis reguliuoja angliavandenių apykaitą ir kraujospūdį, apsaugo kūną nuo stresinių situacijų poveikio, turi nedidelį priešuždegiminį poveikį ir padidina imuninės sistemos apsaugą.

Aldosteronas yra pagrindinis mineralokortikoidas, kurį gamina antinksčių žievės liaukų ląstelės ir reguliuojamas vandens ir druskų metabolizmas organizme. Jis pašalina vandens ir natrio perteklių iš audinių į ląstelių erdvę, apsaugo nuo edemos susidarymo. Veikiant inkstų ląstelėms, aldosteronas gali padidinti kraujo spaudimo kraujyje padidėjimą ir kraujotaką.

Klasifikacija

loading...

Yra 3 klinikinės AGS formos, kurios yra skirtingos 21-hidroksilazės trūkumo laipsnio:

  • Visiškas 21-hidroksilazės nebuvimas kraujyje sukelia prarastos formos atsiradimą. Tai gana dažnas ir gyvybei pavojingas. Naujagimio kūne sutrinka vandens ir druskų pusiausvyra, o inkstų kanalėlių reabsorbcija pasireiškia per daug šlapinimosi. Atsižvelgiant į druskos kaupimąsi inkstuose, sutrikusi širdies veikla, atsiranda kraujospūdžio šuoliai. Jau antroji gyvenimo diena vaikas tampa mieguistas, mieguistas, adinamiškas. Pacientai dažnai šlapinasi, šypuoja, plyšta, beveik nevalgo. Kūdikiai miršta nuo dehidratacijos ir medžiagų apykaitos sutrikimų. Mergaitėse stebimas pseudohermafroditizmo reiškinys.
  • Dalinis 21-hidroksilazės trūkumas atsiranda dėl tipiškos sindromo virusinės formos. Be to, atsižvelgiant į įprastą aldosterono ir kortizolio kiekį kraujyje, padidėja androgenų kiekis. Ši patologija nėra susijusi su antinksčių nepakankamumu, bet pasireiškia tik seksualinės disfunkcijos. Mergaičių klinikinis ligos vaizdas yra daug ryškesnis nei berniukuose. Pirmieji simptomai pasireiškia iškart po gimdymo. Klitoro padidėjimas svyruoja nuo jo nereikšmingos hipertrofijos iki visiško vyriškojo varpos formavimo. Tokiu atveju kiaušidės, gimdos ir kiaušintakiai paprastai vystosi. Vėlyvas patologijos aptikimas ir gydymo trūkumas lemia ligos progresavimą. Berniams, kurių AGS, klinikinė įvaizdis yra mažiau ryškus. Jų lytiniai organai gimimo metu yra formuojami teisingai. Priešlaikinio brendimo sindromas pasireiškia kliniškai per 3-4 metus. Vykstant vyresnio amžiaus berniukui progresuoja reprodukcinis sutrikimas: išsivysto oligozė arba azoospermija.
  • Įgyjama netipinė vėlyvoji ar po pubertacinė forma. Jis vystosi tik moterims, kurios yra seksualinės veiklos, ir turi menką klinikinį vaizdą, iki visiško simptomų nebuvimo. Patologijos priežastis paprastai yra antinksčių navikas. Pacientams, kuriems pasireiškia pagreitėjęs augimas, padidėja klitoris, atsiranda spuogai, hirsutizmas, dismenorėja, polycistinė kiaušidžių liga ir nevaisingumas. Esant tokiai sindromo forma, persileidimo ir ankstyvos mirties rizika yra didelė. Netipinę formą sunku diagnozuoti, kuri yra susijusi su simptomų dviprasmiškumu ir ryškių antinksčių funkcijos nepakankamumu.

Etiopatogenezė

loading...

AGS atsiranda asmenims, turintiems įgimtą C21 hidroksilazės fermento trūkumą. Norint, kad jo kiekis organizme būtų palaikomas optimaliu lygiu, būtinas 6-osios chromosomos autosomose lokalizuotas visavertis genas. Šio geno mutacija lemia patologijos vystymąsi - padidėjęs antinksčių žievės sluoksnio dydis ir pablogėjimas.

Sindromo paveldėjimas atliekamas autosominiu recesyviniu būdu - iš karto iš abiejų tėvų. Vieno mutageninio geno sindromo nešiklis nėra kliniškai pasireiškęs. Ligos pasireiškimas yra įmanomas tik tuo atveju, jei abiejuose 6-osios poros autosomose yra trūkumų turinčių genų.

Paveldimos adrenogenitalinio sindromo transmisijos modeliai:

  1. Kūdikiai, gimę sveikiems tėvams, pernešantiems mutantinį geną, gali paveldėti antinksčių hiperplaziją.
  2. Vaikai, gimę sveikai motinai iš ligonio tėvo, yra sveiki ligos nešiotojai.
  3. Vaikai, gimę sveikoje motinoje iš vežėjo tėvų mutacijų, 50% atvejų AHS sužeis ir 50% iš jų bus sveiki paveikto geno nešiotojai.
  4. Vaikų, gimsta sergančių tėvų, paveldimas šia liga 100% atvejų.

Labai retais atvejais adrenogenitalinis sindromas yra paveldimas atsitiktinai. Staigus patologijos atsiradimas yra neigiamas poveikis moterų ar vyrų gemalo ląstelių formavimosi procesui. Labai retais atvejais serga vaikais gimsta absoliučiai sveiki tėvai. Šių anomalijų priežastis gali būti antinksčių neoplazmos ir hiperplaziniai procesai liaukose.

AGS patologetiniai ryšiai:

  • geno, koduojančio fermento 21-hidroksilazę, defektas,
  • šio fermento trūkumas kraujyje
  • kortizolio ir aldosterono biosintezės pažeidimas,
  • pogumburio-hipofizės ir antinksčių sistemos aktyvacija,
  • AKTH hiperprodukcija,
  • aktyvi antinksčių žievės stimuliacija
  • korinio sluoksnio padidėjimas dėl ląstelių elementų plitimo,
  • kortizolio pirmtako kaupimasis kraujyje,
  • antinksčių androgenų hipersekrecija,
  • moterų pseudo-hermaproditizmas,
  • berniukų ankstyvos brendimo sindromas.

Rizikos veiksniai, kurie aktyvuoja patologijos mechanizmą:

  1. vartojančių stiprus vaistus
  2. padidėjęs jonizuojančiosios spinduliuotės lygis,
  3. ilgalaikis hormoninių kontraceptikų vartojimas,
  4. traumos
  5. sąveikos ligos
  6. pabrėžia
  7. operatyvi intervencija.

AHS priežastys yra išimtinai paveldimos, nepaisant provokuojančių veiksnių įtakos.

Simptomatologija

loading...

Pagrindiniai AGS simptomai:

  • Vaikai ankstyvame amžiuje yra aukšti ir turi didelę kūno masę. Kai vaiko kūnas vystosi, jų išvaizda pasikeičia. Jau 12 metų amžiaus augimas sustoja ir kūno svoris vėl pradeda normaliai. Suaugusiesiems būdingas trumpas kūnas ir plonas kūno sudėjimas.
  • Hiperandrogenizmo požymiai: didelė varpa ir mažos smegenys berniukuose, varpos klitoris ir vyriškos lyties pasiskirstymas merginoms, kitų mergaitės mergaičių požymių buvimas, hiperseksualumas, šiurkštus balsas.
  • Greitas augimas su kaulų deformacija.
  • Nestabili psichinė būklė.
  • Nuolatinė vaikų hipertenzija ir dispepsija yra nespecifiniai požymiai, kurie yra daugelyje ligų.
  • Vaiko odos hiperpigmentacija.
  • Periodiniai mėšlungiai.

Soliarinė forma skiriasi nuo sunkios eigos ir yra reta. Liga pasireiškia:

  1. vangus čiulpti
  2. kraujospūdžio sumažėjimas,
  3. viduriavimas, viduriavimas
  4. stiprus vėmimas
  5. spazmai
  6. tachikardija
  7. mikrocirkuliacijos sutrikimas,
  8. svorio kritimas
  9. dehidratacija
  10. metabolinė acidozė,
  11. didėja adinamija
  12. dehidratacija
  13. širdies sustojimas dėl hiperkalemijos.

Širdies formai būdinga hiperkalemija, hiponatremija, hipochloremija.

Paprasta AGS forma 2 metų berniukams pasireiškia:

  1. varpos padidėjimas
  2. kapiliarų hiperpigmentacija,
  3. odos patamsėjimas aplink anga
  4. hipertrichozė
  5. erekcijos atsiradimas
  6. žemu, grubiu balsu
  7. akių vulgaris išvaizda,
  8. maskulinizacija
  9. pagreitintas kaulų susidarymas,
  10. trumpas aukštis

Post-pubertalinė forma pasireiškia paauglių merginomis:

  1. vėlyvas menaras
  2. nestabilus menstruacinis ciklas su dažnumu ir trukme,
  3. oligomenorėja
  4. plaukų augimas netipiškose vietose
  5. riebi oda ant veido,
  6. išsiplėtusi ir išsiplėtusios poros
  7. vyriškas kūno sudėjimas
  8. mikromastija.

Išprovokuoti šios AHS formos vystymąsi gali būti abortai, persileidimai, nesusiję su nėštumu.
Mergaitėms klasikinė Virilio AGS forma pasireiškia išorinės lytinių organų tarpstezine struktūra: didelis klitoris ir galvos šlaplės angos išplėtimas. Didelės labiajai panašios į kapšelį, pažastuose ir gaktos plaukai pradeda augti anksti, skeleto raumenys sparčiai vystosi. Išreikštas AGS ne visada nustato naujagimio lytinę dalį. Blogos merginos labai panašios į berniukus. Jie neaugina pieno liaukų, menstruacijų nėra arba tampa nereguliarios.

Vaikai su ACS yra vaikų endokrinologų ambulatorijoje. Šiuolaikinių gydymo metodų pagalba ekspertai atlieka medicininį ir chirurginį sindromą, kuris ateityje leidžia vaiko organizmui tinkamai vystytis.

AHS nėra mirtina liga, nors kai kurie jos simptomai psichologiškai nuslopina pacientus, kurie dažnai sukelia depresiją ar nervų sistemos sutrikimą. Laiku nustatoma naujagimių patologija leidžia sergantiems vaikams ilgainiui prisitaikyti visuomenėje. Kai liga nustatoma mokyklinio amžiaus vaikams, situacija dažnai nekontroliuojama.

Diagnostikos priemonės

loading...

AGS diagnozė grindžiama anamneziniais ir fenotipiniais duomenimis bei hormoninių tyrimų rezultatais. Bendrojo tyrimo metu vertinamas pacientų skaičius, aukštis, lytinių organų būklė, plaukų pasiskirstymo laipsnis.

Laboratorinė diagnostika:

  • Hemogramos ir kraujo biochemija.
  • Chromosomų rinkinio tyrimas - kariotipas.
  • Hormoninio būklės tyrimas naudojant fermentinį imuninį tyrimą, kuris rodo kortikosteroidų ir AKTH kiekį serume.
  • Radioimunologinis tyrimas nustato kortizolio kiekį kraujyje ir šlapime.
  • Abejingais atvejais teisinga diagnozė leidžia molekulinę genetinę analizę.

Instrumentinė diagnostika:

  1. Riešo sąnarių radiografija leidžia mums nustatyti, kad pacientų kaulų amžius yra didesnis už pasą.
  2. Ultragarsu mergaičių randama gimdoje ir kiaušidėse. Kiaušidžių ultragarsija turi svarbią diagnostinę vertę. Pacientai randa daugiafokusinius kiaušidžius.
  3. Tomografinis antinksčių tyrimas leidžia pašalinti naviko procesą ir nustatyti esamą patologiją. AGS garų skiltis žymiai išauga, o jo forma yra visiškai išsaugota.
  4. Skenavimas radionuklidais ir angiografija yra pagalbiniai diagnostikos metodai.
  5. Ypač sunkiais ir progresyvais atvejais atliekami aspiracijos punkcija ir histologinis punkto tyrimas su ląstelinės kompozicijos tyrimu.

Naujagimių atranka atliekama ketvirtą dieną po to, kai kūdikis gimsta. Kraujo lašas paimamas iš naujagimio kulno ir taikomas bandymo juostelėms. Gautas rezultatas priklauso nuo tolesnio ligonio vaiko taktikos.

Gydymas

loading...

AGS reikalingas visą gyvenimą trunkantis hormonų gydymas. Suaugusioms moterims feminizacijai reikalingas pakaitinis gydymas, o vyrams tai atliekama siekiant pašalinti sterilumą ir vaikams įveikti psichologinius sunkumus, susijusius su ankstyvuoju antrinių lytinių požymių vystymusi.

Narkotikų terapija yra šios hormoninių vaistų vartojimas:

  • Hormoninės antinksčių funkcijos korekcijai pacientams yra skiriami gliukokortikoidiniai vaistai - "Deksametazonas", "Prednisolonas", "Hidrokortizonas".
  • Kai persileidimas nustatytas "Duphaston".
  • Estrogenų-androgeninių vaistų yra įrodyta moterims, kurios neketina planuoti būsimos nėštumo - "Diane-35", "Marvelon".
  • Siekiant normalizuoti kiaušidžių funkciją, būtina vartoti geriamuosius kontraceptikus su progestinais.
  • Iš nehormoninių vaistų sumažėja hirsutizmas "Verošpionas".

Galima išvengti antinksčių nepakankamumo krizių, didinant kortikosteroidų dozę 3-5 kartus. Gydymas laikomas veiksmingu, jei moterys turi įprastą menstruacinį ciklą, ovuliacija pasireiškė ir nėštumas prasidėjo.

Chirurginis AHS gydymas atliekamas 4-6 metų mergaitėms. Jį sudaro išorinių lytinių organų korekcija - makšties plastikas, klitorinė makštis. Psichoterapija skiriama tiems pacientams, kurie negali sugebėti prisitaikyti visuomenėje ir nesuvokdami save kaip pilnaverčių žmonių.

Prevencija

loading...

Jei šeimos istorijoje yra antinksčių hiperplazijos atvejų, visos poros turėtų pasikonsultuoti su genetika. Prenatalinė diagnozė yra dinaminė nėščios moters, kuriam gresia pavojus, stebėjimas 2-3 mėnesius.

AGS prevencija apima:

  1. endokrinologo periodiniai patikrinimai,
  2. atranka naujagimiui
  3. kruopštus nėštumo planavimas
  4. būsimų tėvų egzaminą įvairioms infekcijoms,
  5. pavojų keliančių veiksnių poveikio pašalinimas
  6. aplankyti genetiką.

Prognozė

loading...

Laiku diagnozuojama ir kokybiška pakaitinė terapija leidžia prognozuoti ligą palyginti palankiai. Ankstyvas hormonų gydymas stimuliuoja tinkamą lytinių organų vystymąsi ir leidžia išsaugoti reprodukcinę funkciją moterims ir vyrams.

Jei hiperandrogenizmas išlieka ar netinka korekcinei veiklai su kortikosteroidais, pacientai išlieka nedideli ir yra būdingų kosmetinių defektų. Tai pažeidžia psichosocialinį prisitaikymą ir gali sukelti nervų sistemos sutrikimą. Tinkamas gydymas leidžia moterims, turinčioms klasikines AHS formas, tapti nėščia, nešioti ir pagimdyti sveiką vaiką.

Galbūt Norėtumėte Pro Hormonai