Nuotrauka: žmogaus endokrininė sistema
Analizuojamas adrenokortikotropinis hormonas (AKTH, kortikotropinas, adrenokortikotropinis hormonas, AKTH), siekiant nustatyti endokrininės sistemos ir antinksčių liaukų patologijas.

Hormonas gamina geležį smegenyse (hipofizės liaukoje), būtent jo priekinėje dalyje. Komponentas veikia antinksčių žievę taip, kad jie gamina būtinus hormonus sveikatai: androgenus, kortizolius ir estrogenus.

Analizės nuorodos

Hormonų lygio tyrimas skirtas diagnozuoti ir gydyti ligas, susijusias su antinksčių žievės disfunkcija. Taip pat būtina stebėti rodiklius, kad būtų galima įvertinti vėžio patologijų gydymo veiksmingumą.

Moterims AKTH yra atliekamas dėl menstruacijų pažeidimų, pernelyg plaukus.

Kokie simptomai ir įvykiai gali būti bandymų priežastis:

  • nenormalus epidermio pigmentacija;
  • spuogai (spuogai) suaugusiesiems;
  • ankstyva paauglių brendimas;
  • Cushingo liga;
  • skeleto sistemos ligos (osteoporozė), taip pat raumenų silpnumas ir skausmas;
  • nepagrįstas svorio sumažėjimas kartu su padidėjusiu kraujo spaudimu;
  • reguliariai hipertenzija;
  • didelis nuovargis, silpnumas ir mieguistumas ilgą laiką;
  • nenormalus kortizolis kraujyje;
  • stebint paciento reabilitaciją po kortikotropinomijos pašalinimo (hipofizio neoplazma);
  • ilgalaikiai vaistai (pvz., gliukokortikoidai);
  • antinksčių žievės disfunkcija;
  • vėžio pacientų gydymo veiksmingumo stebėjimas.

Dėl gydytojo priežastis pacientui nukreipti į AKTH gali būti:

  • mėginys su kortikotropiną atpalaiduojančiu hormonu;
  • kortizolio pokyčiai;
  • įtariamas AKTH gaminantis navikas.

Išbandykite kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną

Retais atvejais AKTH gali gaminti ne tik hipofizę, bet ir bet kokio organo piktybinę naviką. Pavyzdžiai rodo aukštą AKTH ir kortizolio lygį. Patologinei diagnozei nustatyti mėginys su kortikotropiną atpalaiduojančiu hormonu. Po to padidėja AKTH lygis (kalbama apie Itenko-Cushingo ligą) arba išlieka lygis (ectopic gamybos sindromas).

Norint atlikti tyrimą ryte, tuščiam skrandžiui reikia venų kraujo ir išmatuoti AKTH. Tada į veną injekuojama 100 mikrogramų kortikotropino atpalaiduojančio hormono, o kraujas imamas po 30, 45 minučių ir 1 valandos, nustatant AKTH kiekį kiekvieną kartą.

ACTH paruošimas ir pristatymas

Tyrimo medžiaga yra kraujo plazma (EDTA). Todėl prieš 24 valandas iki procedūros būtina pašalinti veiksnius, kurie galėtų iškraipyti analizės rezultatus. Tai yra:

  • psichinis stresas;
  • pervargimas;
  • svorio kėlimas, sportas;
  • blogi įpročiai (alkoholis, rūkymas, toksiniai vaistai, energetiniai gėrimai);
  • maistas (10 valandų iki procedūros), gėrimai (3-4 val.), vanduo 40 minučių.

Mergaitėms AKTH yra skiriamas 5-7 dienas menstruacinio ciklo metu (išskyrus avarines situacijas). Be to, kraujas rekomenduojamas paaukoti baziniu laikotarpiu (ovuliacija), kai hormono lygis pasiekia savo piką.

Didžiausias adrenokortikotropinio hormono kiekis stebimas 6-8 valandas, todėl bandymas atliekamas ryte. Be to, kraujas analizei gali būti imamas nuo 18.00 iki 23.00 val. (Pvz., Cushingo sindromo diagnozei). Siekiant stebėti dinamiką, svarbu, kad visi kraujo mėginiai būtų imami tuo pačiu metu.

AKTH normos

AKTH testo standartas yra absoliutus 9-46 pg / ml indeksas.

Veiksniai, darantys įtaką rezultatui

  • paciento ar medicinos personalo taisyklių nesilaikymas rengiant procedūrą;
  • narkotikų vartojimas;
  • neseniai padaryta žala ar operacija;
  • netinkamas mėnesinių ciklo etapas;
  • pacientas turi aukštą temperatūrą;
  • nėštumas ir žindymas;
  • nestabili psichinė būklė;
  • laiko zonos keitimas;
  • miego sutrikimas;
  • eritrocitų hemolizė (sunaikinimas).

AKTH padidėjęs

Viršijus normą daugiau kaip 52 pg / ml gali būti nurodytos šios ligos:

  • Itenko-Kušingo liga. Tai atsiranda dėl įvairių patologijų (dažniausiai pasireiškia hipofizio adenoma). Padidėjęs geležis gamina daugiau hormono, o tai reiškia, kad stimuliuoja per didelę kortizolio gamybą;
  • Addisono liga (kortizolio trūkumas), taip pat įgimta antinksčių hiperplazija. Dėl šių patologijų antinksčių žievė negamina kortizolio, perkeliant funkciją į hipofizę. Šiuo atžvilgiu AKTH lygis smarkiai pakyla;
  • paraneoplastinis sindromas. Tai pasekmė hipofizio reakcijai į onkologinę formaciją bet kuriame organe;
  • Nelsono sindromas. Stebėta pacientams, sergantiems Cushingo liga po antinksčių antinksčių. Pacientui pasireiškia antinksčių nepakankamumas, taip pat kortikosteropinoma (navikas) hipofizyje, o tai padidina AKTH efektyvumą;
  • adrenokortikotropinio hormono ekstraktorinės gamybos sindromas. Retais atvejais AKTH gali gaminti ne tik hipofizę, bet ir bet kokio organo piktybinę naviką. Pavyzdžiai rodo aukštą AKTH ir kortizolio lygį. Patologinei diagnozei nustatyti mėginys su kortikotropiną atpalaiduojančiu hormonu. Po to padidėja AKTH lygis (kalbama apie Itenko-Cushingo ligą) arba išlieka lygis (ectopic gamybos sindromas);
  • vartoti vaistus. Dirbtinis ličio, insulino, etanolio, kalcio gliukonato, amfetaminų grupės ir kt. Gali dirbtiniu būdu padidinti AKTH kiekį.

AKTH sumažintas

Nepakankama hormonų gamyba yra susijusi su šiais procesais:

  • antrinis hipokorticizmas. Kai hipofizio liga yra sutrikusi (nepakankama AKTH gamyba), atsiranda antinksčių žievės atrofija (trūksta kortizolio sintezės). Gali būti sutrikusi funkcija ir kitos endokrininės sistemos liaukos;
  • Itenko-Cushingo sindromas. Adrenokortikotropinio hormono kiekis sumažėja, esant piktybiniam navikų susidarymui antinksčių srityje. Tai skiriasi nuo Cushingo ligos, nes yra pernelyg didelė kortizolio gamyba ir dėl to sumažėja AKTH gamyba hipofizio liaukoje;
  • gerybiniai navikai iš antinksčių. Tokiu atveju navikai atlieka organo funkciją ir gamina papildomą kortizolį, kuris sumažina AKTH kiekį;
  • vartojančių gliukokortikoidų grupių vaistus, cryptoheptadinas.

Tyrimo rezultatus iššifruoja konsultacija endokrinologu su onkologu ir kardiologu.

Adrenokortikotropinis hormonas (AKTH)

2011 m. Gruodžio 22 d

Adrenokortikotropinis hormonas, sutrumpintas AKTH, yra medžiaga, gaminanti priekinę hipofizę. Šis hormonas yra tropinis, struktūra nurodo peptidą. Adrenokortikotropinio hormono sekreciją ir sintezę reguliuoja hipotalamas. Atsižvelgiant į AKTH poveikį, sintezuojami kortikosteroidai, po kurių jie patenka į kraują, o dėl ypatingų tarpusavio ryšių jie reguliuoja papildomą hormonų gamybą.

Šio hormono sekrecija į kraują priklauso nuo dienos laiko: 6 valandos ryte didžiausia koncentracija yra stebima, o 22 - mažiausias. Taip pat jo stresas stipriai veikia jo sekreciją.

AKTH vaidmuo organizme:

  • Kontrolinė antinksčių žievės hormonų sekrecija ir sintezė
  • Gebėti daryti įtaką mokymosi procesams, motyvacijai, atminčiai
  • Jis sąveikauja su kitais hormonais, tokiais kaip vazopresinas, prolaktinas, opioidiniai peptidai
  • Turi melanocitą stimuliuojančio aktyvumo.
  • Padidina pantoteno ir askorbo rūgšties pasiūlą, taip pat antinksčių žievės cholesterolio kiekį
  • Suaktyvina tirozino konversiją į melaniną
  • Antinksčių žievės stimuliavimas
  • Padidina katecholaminų sekreciją ir sintezę antinksčių

AKTH kraujo tyrimas

Šio hormono analizė atliekama, lyginant su bet kuria kita analize, krauju iš venos. Medžiaga yra kraujo plazma. Standartinis kiekis laikomas 8-53 pg / ml. Tyrimas atliekamas ryte, kaip ir dauguma bandymų, griežtai tuščiam skrandžiui, išskyrus kitus, endokrinologo rekomendacija. Duomenų palyginimo tikslumui reikia atlikti tolesnę analizę tuo pačiu metu dėl adrenokortikotropinio hormono kiekio dienos svyravimų. Fizinio krūvio ir rūkymo pašalinimas dieną prieš analizę yra būtina duomenų tikslumo sąlyga. Vaisingo amžiaus moterims, manoma, yra optimalus atlikti 6-ąją menstruacinio ciklo dieną.

Žemas hormono kiekis gali būti stebimas menstruacijų metu ir nėštumo metu, per paskutinę savaitę atliekant rentgeno tyrimus, jei nesilaikoma tyrimų reikalavimų. Paprastai padidėjęs kiekis atsiranda dėl šių vaistų vartojimo: insulino, amfetaminų, pirogenų, taip pat hipoglikemijos.

Adrenokortikotropinio hormono lygio sumažėjimas gali pasireikšti hipofizės nepakankamumu, antinksčių navikais, hipofizės ir hipotalamino patologijomis, generalizuotomis infekcijomis. Jo padidėjimas pasireiškia adrenolekodistrofijos, antinksčių virilizmo, pooperacinių būsenų, Addisono ligos, negimdinių navikų, kurie gamina AKTH, Kušingo ligą, CRH sindromą, atveju.

Adrenocorticotropic hormono kraujo tyrimo indikacijos:

  • Diagnozuojant hipofizį ir antinksčių žievės navikus
  • Su Addisono liga
  • "Itsenko-Cushing" sindromu
  • Su lėtiniu nuovargio sindromu
  • Dėl sunkaus nuovargio dėl įprastų apkrovų
  • Arterinės hipertenzijos diagnozėje
  • Gydyti gliukokortikoidais, siekiant nustatyti jo veiksmingumą, taip pat ilgalaikio jo vartojimo atveju

Adrenokortikotropinis hormonas (AKTH)

Visi procesai žmogaus organizme reguliuojami hormonais - medžiagomis, kurias gamina endokrininės liaukos, ir įšvirkščiamos į kraują. Su kraujo srautu jie pasiekia reikiamą vietą, taip vadinamą tikslą, kur jie turi tam tikrą poveikį. Ypač adrenokortikotropinis hormonas (antrasis pavadinimas - kortikotropinas) gaminamas smegenyse, hipofizės priekinėje skiltyje. Jo funkcija organizme yra poveikis antinksčiams, kurie, savo ruožtu, yra ir endokrininės liaukos, išskiriančios hormonus, kurie yra labai svarbūs normaliam gyvenimui.

Adrenokortikotropinio hormono funkcijos organizme

Adrenokortikotropinis hormonas veikia šių antinksčių hormonų gamybą:

Gliukokortikoidai, kurie apima kortikosteroną, kortizoną, kortizolį.
Gliukokortikoidai yra anti-šoko ir streso hormonai, juos galima palyginti su avarine sistema kūno, paslaugos rūšis 911;

Lytiniai hormonai: androgenas, estrogenas, progesteronas.
Šie hormonai yra atsakingi už brendimo laikotarpį, reprodukcines kūno funkcijas ir už tai, ką mes apibrėžiame kaip vyriškumą ar moteriškumą;

Netiesiogiai - katecholaminų gamyba, įskaitant gerai žinomą adrenaliną.

Taigi kortikotropinas yra atsakingas už išgyvenimą kritinėse situacijose, tai turi įtakos gebėjimui gaminti palikuonis, tai priklauso nuo raumenų masės, metabolizmo, organizmo atsparumo infekcijoms ir gebėjimo prisitaikyti prie naujų sąlygų. Kaip matote, sunku pervertinti adrenokortikotropinio hormono vertę organizme.

AKTH lygio kraujyje nustatymas: norma ir patologija

Adrenokortikotropinio hormono kiekis organizme yra nevienodas. Jo lygis kraujyje priklauso nuo dienos laiko, nuo psichinės būsenos, nuo fizinio krūvio, taip pat nuo moterų mėnesinių ciklo.

Didžiausias AKTH kiekis kraujyje sunaudojamas ryte, didžiausias laikas pasiekiamas 7-8 valandomis, o vakare jo gamyba mažėja, mažėja kasdien mažiausiai 21-23 valandas.

Medicinos praktikoje reikia nustatyti adrenokortikotropinio hormono koncentraciją serume tokiais atvejais:

  • Kūno būklės kontrolė ilgai gydant gliukokortikoidais;
  • Diferencialinė hipertenzijos diagnozė;
  • Antinksčių nepakankamumo diferencinė diagnostika;
  • Itenko-Cushingo sindromo diagnozė ir diferencinė diagnozė;
  • Nuovargis, atsparumas stresui, lėtinio nuovargio sindromas (CFS).

Tiek trūkumas, tiek šio hormono perteklius gali sukelti rimtus organo sutrikimus arba sukelti ligos atsiradimą.

Žemas AKTH kiekis kraujyje gali būti šių patologijų požymis:

  • Sumažėjo hipofizės funkcija (hipofizės nepakankamumas);
  • Sumažėjusi antinksčių žievės funkcija (antinksčių nepakankamumas);
  • Antinksčių navikai.

Gliukokortikoidų terapijos metu taip pat pasireiškia žemas adrenokortikotropino kiekis.

Padidėjęs AKTH serumo lygis gali rodyti šias problemas:

  • Itenko-Kušingo liga;
  • Addisono liga;
  • Hipofizinis navikas;
  • Įgimtas antinksčių nepakankamumas;
  • Adrenoleukodistrofija;
  • Nelsono sindromas;
  • Antinksčių virilizmas;
  • Antrinis ACTH sindromas;
  • Nepastovi KRG sindromas;
  • Kūno būklė po traumų ar chirurginių intervencijų.

Taip pat padidėja AKTH kiekis vartojant tam tikrus vaistus (insuliną, metopironą, AKTH injekcijomis).

AKTH kraujo tyrimas

Norint ištirti kortikotropino kiekį serume, reikia kraujo iš venos.

Kadangi hormono lygis priklauso nuo daugelio veiksnių, reikia pasiruošti analizei - tai bus toks tikras, kad rezultatas nebūtų iškraipytas.

Pasirengimas analizei atliekamas taip:

  1. 24 val. Prieš kraujo donorystę analizei būtina nutraukti visų vaistų vartojimą;
  2. 24 valandas pabandykite pašalinti bet kokį fizinį ir psichologinį emocinį stresą;
  3. 12 valandų iki tyrimo, ne vėliau - paskutinis maistas iki analizės;
  4. 3 valandas prieš tyrimą draudžiama rūkyti.

Norminė arba etaloninė AKTH reikšmė, matuojama laboratorijoje, yra rodiklis nuo 9 iki 52 pg / ml (pikogramos vienam mililitrui).

Adrenokortikotropinis hormonas terapijoje

AKTH medicinos tikslais gaunamas iš kiaulių ar galvijų hipofizio.

Vaistinėse jis yra buteliukų pavidalo šviesos miltelių pavidalu. Šis vaistas yra imamas į raumenis injekcijoms, dėl kurių milteliai yra ištirpinti prieš vartojant. Koncentracija ir dozė yra parenkamos atsižvelgiant į įrodymus.

AKTH naudojamas šių ligų gydymui:

  • Lėtinio nuovargio sindromas;
  • Antinksčių nepakankamumas;
  • Reumatas;
  • Poliartritas;
  • Podagra;
  • Bronchų astma;
  • Odos ligos su alerginiu arba autoimuniniu komponentu (dermatitas, egzema, neurodermitas);
  • Alergijos;
  • Tuberkuliozė;
  • Leukemija

Kortikotropinas yra draudžiamas hipertenzija, aterosklerozė, širdies nepakankamumas, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, sunkus diabetas, psichozė. Senyvo amžiaus žmonės švirkščia hormoną atsargiai ir prižiūrimi medicinoje.

Informacija apie vaistą yra apibendrinta, pateikiama informaciniais tikslais ir nekeičia oficialių nurodymų. Savęs gydymas yra pavojingas sveikatai!

Jei jūsų kepenys nustos veikti, mirtis būtų įvykdyta per 24 valandas.

Amerikos mokslininkai atliko bandymus su pelėmis ir padarė išvadą, kad arbūzų sultys neleidžia plisti aterosklerozei. Viena pelių grupė gėrė paprastą vandenį, o antrasis - arbūzų sultys. Dėl šios priežasties antros grupės kraujagyslėse nebuvo cholesterolio plokštelių.

Alergiški narkotikai vien tik Jungtinėse Amerikos Valstijose išleidžia daugiau nei 500 milijonų JAV dolerių per metus. Ar vis dar manote, kad bus galima rasti būdą, kaip galiausiai nugalėti alergiją?

Kiekvienas žmogus turi ne tik unikalius pirštų atspaudus, bet ir kalbą.

Priklausomai nuo asilio, labiau tikėtina, kad kaklo plyšys, o ne krinta nuo arklio. Tiesiog nesistenkite paneigti šio teiginio.

Keturi tamsaus šokolado gabaliukai turi apie du šimtus kalorijų. Taigi, jei nenorite pagerėti, geriau nevalgyti daugiau nei dvi skiltelės per dieną.

Žmogaus kraujas "praeina" per laivus esant dideliam slėgiui ir, pažeidžiant jų vientisumą, gali šaudyti ne daugiau kaip 10 metrų atstumu.

Žmogaus smegenų svoris sudaro apie 2% viso kūno masės, tačiau jis sunaudoja apie 20% deguonies, patenkančio į kraują. Dėl to žmogaus smegenys labai pažeidžiamos dėl deguonies trūkumo.

Retiausia liga yra Kourou liga. Susirgo tik Naujosios Gvinėjos kailio genties atstovai. Pacientas miršta nuo juoko. Manoma, kad ligos priežastis yra žmogaus smegenys.

Veikimo metu mūsų smegenys sunaudoja energijos kiekį, lygų 10 voltų lemputei. Taigi lemputės vaizdas virš galvos įdomios minties atsiradimo momentu nėra taip toli nuo tiesos.

5% pacientų antidepresantas klomipraminas sukelia orgazmą.

Gerai žinomas vaistas "Viagra" iš pradžių buvo sukurtas gydyti arterinę hipertenziją.

Remiantis statistika, pirmadieniais gresia sužalojimo rizika padidėja 25 proc., O širdies smūgis - 33 proc. Būk atsargus.

Remiantis PSO tyrimu, pusvalandis per dieną vykstantis pokalbis mobiliuoju telefonu padidina tikimybę, kad smegenų auglys išaugs 40%.

Jei šypsosi tik du kartus per dieną, galite sumažinti kraujo spaudimą ir sumažinti širdies priepuolių bei insulto riziką.

"Salvisar" yra rusų be recepto vaistas nuo įvairių raumenų ir kaulų sistemos ligų. Parodoma visiems, kurie aktyviai traukia ir laiko.

AKTH (adrenokortikotropinis hormonas) kraujo tyrimas: dažnis, sutrikimai ir priežastys

Kortikotropinas yra peptidinis hormonas, kuris gamina priekinę hipofizę. Šis tropinis hormonas turi kitus pavadinimus, dažniau pasitaikančius, pavyzdžiui, adrenokortikotropinį hormoną, adrenokortikotropiną, tačiau dažniausiai jis žymimas sutrumpintu AKTH. Beveik visi šios biologiškai aktyvios medžiagos pavadinimai turi tas pačias šaknis, paimtas iš lotynų kalbos: antinksčiai - antinksčiai, žievės žievė, tropos - kryptis. Informacija: tropinis hormonas, tropinas yra hormonas, kuris realizuoja savo fiziologinę funkciją, stimuliuodamas hormonų gamybą ir išleidimą iš endokrininių liaukų arba specifinį (tropinį) poveikį konkretiems audiniams ir organams. Taigi, adrenokortikotropinas veikia nukreiptas į antinksčius.

Antinksčiai yra mažos mažos endokrininės liaukos, esančios virš inkstų (kaip nurodo pavadinimas), kurios gamina (AKTH veikliosios medžiagos) biologiškai aktyvias medžiagas (hormonus), reguliuojančius metabolinius procesus (mineralus, elektrolitus), kraujo spaudimą, lytinių požymių formavimąsi ir funkcijos.

Kaip ir daugelis hormonų, AKTH gali būti priskiriamas "jaunoms" biologiškai aktyvioms medžiagoms. 1920-aisiais mokslininkai tik pastebėjo, kad hipofizė kažkaip veikia antinksčių funkciją, būtent: stimuliuoja hormonų gamybą iš jų žievės. Tačiau tik 50-ųjų pradžioje (1952 m.) Mokslininkai iš skirtingų šalių galiausiai nustatė hipofizio, hipotalamio ir antinksčių santykį. Tada buvo galutinai įrodyta, kad kortikotropino (priekinės hipofizės hormono) sekreciją kontroliuoja posūkis iš hipotalamino, kuris išskiria veiksnius ir reguliuoja hipofizės funkciją (liberinai aktyvina AKTH formavimąsi, o statinai, priešingai, slopina jo gamybą).

Visų šių sudėtingų sąveikų tyrimas paskatino juos sujungti į vieną hipotalaminio-hipofizio-antinksčių sistemą, kuri yra centrinės nervų sistemos (centrinės nervų sistemos) kompetencijos, kuri tapo naujo mokslo vystymosi pagrindu - neuroendokrinologija.

AKTH ir jo norma

AKTH kiekis kraujyje svyruoja nuo 10,0 iki 70,0 ng / l (referenciniai duomenys).

Tačiau, kaip ir kitų laboratorinių rodiklių atveju, skirtingų laboratorijų etaloninės vertės ne visada sutampa, o norma gali skirtis:

  • Nuo 6 iki 58 pg / ml;
  • Nuo 9 iki 52 pg / ml;
  • Mažiau nei 46 pg / ml;
  • Alternatyviuose vienetuose - nuo 2 iki 11 pmol / l;
  • Turi kitų ribų.

Reikėtų pažymėti, kad principas moterims ir vyrams, taip pat vaikams yra tas pats. Vis dėlto normaliąsias vertes ribos tam tikra prasme priklauso nuo lyties, taigi tam tikru moterų gyvenimo laikotarpiu hormono lygis gali nukrypti be jokių patologijų. Kai kuriais atvejais menstruacijos ir nėštumas turi įtakos AKTH kiekiui kraujyje, ir nors šios fiziologinės sąlygos šiek tiek keičia indikatorių, endokrinologas nustato moterų kraujo tyrimo laiką, atsižvelgdamas į šias aplinkybes. Paprastai, nėštumo nebuvimo atveju, bandymas atliekamas 6-7 dienos cikle, o prireikus - adrenokortikotropino tyrimai nėščių motinų kraujyje. Sąlygas ir bandymo laiką taip pat nustato gydytojas, jis taip pat užsiima dekodavimu.

AKTH poveikis antinksčių hormonų sintezei

Adrenokortikotropinis hormonas, kurio gamybai priklauso priekinė hipofizė, yra peptidas, kurį sudaro 39 aminorūgščių liekanos.

Šios biologiškai aktyvios medžiagos gamybą kontroliuoja hipotalamino atpalaiduojantis faktorius (kortikotropino atpalaiduojantis hormonas), o po to susidaro ACTH vaidmuo kontroliuojant gliukokortikoidų, įskaitant streso hormono kortizolį, hormono hormono kortizolio gamybai (kortizolis, savo ruožtu, taip pat turi poveikis AKTH sekrecijai - grįžtamojo ryšio mechanizmas).

Reikia pažymėti, kad AKTH, turintis didžiulį poveikį gliukokortikoidų gamybai, tuo pačiu metu daro poveikį ir kitoms biologiškai aktyvioms medžiagoms, stimuliuojančioms mineralokortikoidų ir lytinių hormonų sekreciją bei padidindamas jų kiekį kraujyje.

Tačiau adrenokortikotropinio hormono poveikis negali išlikti be antinksčių žievės reakcijos, nes jo (horoskopai) hormonai (grįžtamojo ryšio mechanizmas) savo ruožtu kontroliuoja AKTH išleidimą į kraują. Adrenokortikotropinas skatina cholesterolio ir vitaminų (C ir B5) kaupimąsi, taip pat skatina amino rūgščių ir baltymų sintezę, sukuria sąlygas jo augimui ir atitinkamai padidina šių endokrininių liaukų dydį. Funkcinis hiperaktyvumas, dėl pernelyg stimuliuojančio adrenokortikotropino poveikio ir korticalo sluoksnio padidėjimo, padidina antinksčių hormonų kiekį kraujyje. Daugiau dydžio - daugiau hormonų.

Tuo tarpu kortikosteroidų išsiskyrimas į kraują, tam tikromis aplinkybėmis stimuliuojant priekinio hipofizio hormono vaidmenį (sunkus sužalojimas, operacijos, sunkus stresas), gali būti gerybinio naviko ir kortikos adenomos formavimo priežastis.

Analizė, nustatant AKTH lygį

Adrenokortikotropinio hormono tyrimas atliekamas daugiausia, jei įtariama, kad antinksčiai yra netinkamo darbo, pvz., Diagnozuojant įvairias sąlygas, kurios, kaip manoma, yra susijusios su šių endokrininių liaukų funkciniais sutrikimais:

  1. Pirminio arba antrinio antinksčių nepakankamumo pobūdžio nustatymas;
  2. Cushingo liga ir sindromas;
  3. Simptominė (antrinė) hipertenzija - arterinė hipertenzija, kurią sukelia organų patologija, kuri veikia kraujospūdį;
  4. Gydymas gliukokortikoidais ilgą laiką;
  5. Silpnumas, nuovargis, lėtinio nuovargio sindromas;
  6. Kitos ligos, reikalaujančios diferencinės diagnostikos.

Be to, kraujo tyrimas, kuris tiria antinksčių elgesį, atliekamas ir kitomis patologinėmis sąlygomis:

  • Nelsono sindromas (liga, kuri pasireiškia lėtinės formos ir kartu su antinksčių nepakankamumu dėl hipofizės naviko);
  • Addisono liga;
  • Adrenoleukodistrofija (genetiškai apibrėžta patologija, apibūdinama riebalų rūgščių kaupimu ir progresuojančia antinksčių pažeidimu);
  • Negimtiniai navikai.

Iš esmės AKTH kraujo tyrimas nesiskiria nuo kitų tokio tipo tyrimų. Anksti ryte pacientas atvyksta į laboratoriją tuščiu skrandžiu, nebent endokrinologas pateikia kitas rekomendacijas. Sportas, ryte vyksta, įvairios fizinės užduotys atrankos išvakarėse nėra.

Moterims serumo parinkimas tyrimui atliekamas menstruacijų ciklo 6-7 dienomis, nes gydytojas nenurodo kitokių nurodymų. Kitais atvejais (Kušingo ligos diagnozė) gydytojas mano, kad yra tikslinga mokytis vakaruose pasirinktų rodiklių (papildomi testai).

Dekodavimo analizė

Išnagrinėjus analizės rezultatus, patologiją galima įtarti, kai AKTH kiekis padidėja 1,5 ar daugiau kartų. Visų pirma atsižvelgiama į kitus veiksnius: visų pirma: serumo mėginių paėmimo laikas, nes adrenokortikotropinas, kaip ir daugelis antinksčių hormonų (pavyzdžiui, kortizolio, be to, adrenokortikotropinis hormonas stimuliuoja sekreciją), būdingi kasdieniniai pokyčiai:

  • Didžiausias kortikotropino kiekis kraujyje stebimas ryte (nuo 6 iki 8 valandų);
  • Vakare (nuo 21 iki 22 valandų) AKTH koncentracija yra maža.

Norint gauti tinkamą lyginamąjį įvertinimą (analizuojant išaiškinimą), būtina laikytis tų pačių laikotarpių kraujo mėginiams imti.

Neatsižvelgiama ir į hipotalaminę-hipofizę-antinksčių sistemą ir kitus veiksnius, kurie gali paveikti kortikotropino sekreciją.

  1. Laiko ir klimato zonų pasikeitimas, po kurio norma vėl pradės normaliai nuo 1 iki 1,5 savaičių;
  2. Bet koks stresas, kurį patiria kūnas (tai reiškia ne tik emocinę būseną, bet ir fizinę kančią);
  3. Uždegiminis infekcinio ir kito pobūdžio procesas (citokinų išskyrimas aktyvuoja minėtą sistemą).

Tokiais atvejais daugybė reakcijų, skatinančių organizmo kūną (adaptavimas), teikimas perims galutinį hipotalaminės hipofizės sistemos produktą - streso hormoną (kortizolį). Kortizolio kiekio padidėjimas kraujyje "atitinks" kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną ir adrenokortikotropiną, tai sulėtins jų gamybą.

AKTH verčių pokytis kraujyje

Fiziologiškai adrenokortikotropinis hormonas yra šiek tiek padidėjęs moterų kraujyje nėštumo metu, tačiau daugeliu atvejų AKTH kiekio padidėjimas rodo patologinius pokyčius organizme. Taigi padidėjęs kortikotropinas sukelia šias ligas:

  • Įgimtas antinksčių nepakankamumas;
  • Itenko-Kušingo liga (adrenokkortikotropino hipofizės hiperprodukcija);
  • Itenko-Cushingo hipotalaminio-hipofizio sindromas, kurio būdingas mažas nukrypimas nuo normos rodiklio (AKTH) ir kartu didinamas kortizolio kiekis kraujo plazmoje;
  • Cushingo sindromas, kurį sukelia kitų vietovių hormonų navikų gamyba (ekotopinė gamyba, būdinga, pavyzdžiui, paraneoplastiniam sindromui ar bronchogeniniam plaučių vėžiui);
  • Adisono liga (pirminis antinksčių nepakankamumas), kurios būdingas padidėjęs adrenokortikotropino sintezė ir išskyrimas į kraują;
  • Nelsono sindromo, Cushingo sindromo ir kitų endokrininių sutrikimų gydymas chirurgine operacija (dvišalė adrenalektomija - abiejų pusių antinksčių pašalinimas);
  • Antrinių lytinių požymių formavimas anksčiau, susijęs su androgenų poveikiu - vyriški lytiniai hormonai (antinksčių virilizmas);
  • Ektopinis kortiko-atpalaiduojančio hormono sindromas (CRG sindromas);
  • Sąlygos po sunkių sužalojimų ir chirurginių intervencijų;
  • Atskirų farmacinių preparatų įtaka: intraveninis ir intramuskulinis hormono tirpalų vartojimas diagnostikos tikslais (antinksčių funkcinių savybių įvertinimas) metopiralonas (Su-4885);
  • Postinsulininė hipoglikemija (dėl insulino sumažėjus gliukozės kiekiui kraujyje).

Tuo tarpu kai kurių pacientų kraujo tyrime galima nustatyti sumažintą adrenokortikotropinio hormono kiekį. Taip atsitinka, jei yra:

  1. Pirminis nepageidaujamas AKTH produktas iš priekinės hipofizės, susijęs su dideliu liaukos disfunkcija (funkcinių savybių praradimas yra apie 90%);
  2. Antrinis antinksčių hipofizio adrenokortikotropino gamybos sutrikimas dėl hipotalamzės sutrikimų;
  3. Antrinė hipofizio (priešgrybinio lopo) funkcinio pajėgumo slopinimas dėl didelio gliukokortikoidų gaminimo kortizolio išskiriančiais navikais (antinksčių žievės karcinoma, kortikos adenoma);
  4. Kortikosterozino sekrecijos slopinimas dėl naviko, vartojant cryptoheptadiną;
  5. Injekcinių gliukokortikoidinių hormonų tirpalų naudojimas.

Medicinos praktikoje naudojami funkciniai testai, skirti skirtingoms būsenoms atskirti ir jų vystymosi priežastims. Pavyzdžiui, didelių deksametazono dozių vartojimas slopina adrenokortikotropino ir streso hormono kortizolio išsiskyrimą Kušingo liga, tačiau tai nėra atvejų adenomai ir antinksčių liaukos vėžiui, taip pat kortikosteropiną gaminantiems naviko kitiems lokalizavimui (ekotopinei gamybai).

Adrenokortikotropinio hormono fiziologinės funkcijos

Adrenokortikotropinis hormonas yra atsakingas už atsparumo streso veiksniams lygį.

AKTH hormonas gaminamas skirtingomis koncentracijomis, jo indikatoriai skiriasi priklausomai nuo aplinkos sąlygų pokyčių, sveikatos lygio ir psichoemocinės būsenos.

Didžiausia koncentracija pastebima ryte, o mažiausias - vakare.

Kas yra AKTH hormonas?

Adrenokortikotropinis hormonas yra peptidų (baltymų) junginys. Jis gaminamas vienoje iš smegenų sričių - hipotalaminio-hipofizio, antinksčių yra priklausoma nuo hipofizio sukeliamo hormono koncentracijos.

Adrenokortikotropinas reguliuoja antinksčių žievės funkciją, taip sukeldamas gliukokortikoidų hormonų, patenkančių į kraują, sintezę.

Kai kortikotropinis hormonas gaminamas didelėmis koncentracijomis, antinksčių liaukos pradeda vartoti didelius kraujo kiekius, jų kraujyje padidėja ir geležis padidėja pagal savo parametrus.

Esant mažoms koncentracijoms, gali atsirasti liaukos atrofija.

Šis hormonas taip pat vadinamas kortikotropinu. Pagal medicininę praktiką vartojami šie sutrumpinimai: adrenokortikotropinis hormonas - AKTH (AKTH).

AKTH paskirtis organizme

Tiesiogiai adrenokortikotropinis hormonas, reguliuojantis antinksčių žievės efektyvumą, išprovokuoja kitų hormonų - gliukokortikoidų - sintezę.

AKTH tiesiogiai atsako už šių antinksčių hormonų gamybą:

Šie hormonai tiesiogiai veikia kūno funkcijų stimuliavimą ląstelių lygiu ir gali stabilizuoti tam tikrų liaukų funkcijas.

Be šių fermentų, AKTH dalyvauja lytinių hormonų dauginime moterims ir vyrams.

Antikūnų, kuriuos gamina antinksčiai, kiekį reguliuoja kortikotropinas pagal grįžtamojo ryšio principus - hipofizės ląstelės gamina tas kortikosterozės biologiškai aktyvios kūno dalies koncentracijas, kurių reikia tam tikru laiko tarpu.

AKTH, veikdamas kai kurių biologiškai aktyvių junginių sintezės koncentraciją, yra atsakingas už šiuos procesus ir organizmo galimybes:

  1. Kūno atsparumo įvairiems infekcinio pobūdžio pažeidimams lygis.
  2. Galimybės prisitaikyti prie besikeičiančių aplinkos sąlygų.
  3. Tai lemia sveikatai ir gyvenimo ekstremalioms situacijoms išsaugojimo galimybes.
  4. Tai gali padidinti organizmo atsparumą įvairiems alergenams, užkirsti kelią alerginėms reakcijoms ir sumažinti jų tikimybę.
  5. Trumpai padidina skausmo slenkstį ir kraujospūdžio toleranciją.
  6. Suteikia reprodukcines kūno galimybes.

AKTH koncentracija priklauso nuo dienos laiko. Jo didžiausia koncentracija stebima ryte, maždaug per 7-8 valandas.

Mažiausia AKTH koncentracija pateikiama vakare, maždaug 22-23 valandomis, jos kraujo kiekis gali siekti nulį.

Pernelyg intensyvi fizinė veikla, streso veiksniai su hormoniniais sutrikimais moterims taip pat gali turėti tiesioginį poveikį kraujo fermentų koncentracijoms.

Kai hormonų koncentracija yra nepakankamai įvertinta arba padidinta (vadinamasis ektopinis sindromas), tai laikoma nepalankiu veiksniu, galinčiu parodyti tam tikrų patologinių procesų atsiradimą organizme.

AKTH vaidmuo moters organizme

Moterų kūno lytinių liaukų receptoriai nėra jautrūs AKTH poveikiui. Tačiau šis fermentas, kartu su kitais priekinės hipofizės skilties hormonais (FSH, LH ir prolaktinas), gali reguliuoti jų kiekį kraujyje ir jų poveikio intensyvumą.

Taigi, hipofizės hormonai numato kiaušidžių funkcijos reguliavimą, jie yra atsakingi už folikulų subrendimą, ovuliacijos procesų eigą ir lusto korpuso senėjimą - tai atsispindi periodiškumo ir menstruacijų ciklo metu.

Prenatalinio vystymosi metu, taip pat moterų seksualinio vystymosi metu, kūnas yra labai jautrus hormonų pokyčiams.

Patologiniai hipoglikeminės funkcijos pokyčiai merginose, pernelyg didelis adrenokortikotropinio hormono gamimas, o likusieji lemia nepakankamą lytinių hormonų koncentraciją - progesteroną ir estrogeną.

Tačiau padidėja vyrų hormonų, androgenų koncentracija. Tokiu atveju merginos kūne vyksta pokyčiai, kurie išreiškiami taip:

  • aukštas;
  • prailgintas peties diržas;
  • susiaurintas dubens;
  • pieno liaukų nepakankamas vystymasis;
  • lytinių organų žalojimas;
  • vėlyvas menaras.

Vyresnio amžiaus moterų kūne, dėl negimdinio AKTH reprodukcijos, moterų lytinių hormonų gamyba mažėja ir testosterono koncentracija kraujyje padidėja.

Be neigiamų išorinių pasireiškimų, toks pažeidimas gali sukelti moterų nevaisingumą.

Siekiant užkirsti kelią reprodukcinės moteriškos sistemos pažeidimui, norint nustatyti kai kurias simptomines pasireiškimus reikia atlikti AKTH kraujo tyrimą.

AKTH analizės indikacijos

AKTH analizė atliekama pagal lankytojo rekomendaciją. Didžiąją dalį šio kraujo tyrimo nustato endokrinologas.

AKTH koncentracija kraujyje tiriama kartu su kortizolio verčių nustatymu. Tačiau kai kuriais atvejais būtina toliau tirti kitus tropinius hormonus:

Simptominiai požymiai, dėl kurių galima kreiptis dėl hormoninių kraujo tyrimų, gali būti tokios:

  1. Jausmas ilgai nujauta be priežasties.
  2. Padidėjęs nuovargis su mažesnėmis apkrovomis ant kūno.
  3. Mažas ar aukštas kraujospūdis.
  4. Ilgas gydymo kursas su gliukokortikosteroidais narkotikų grupe.
  5. Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje.
  6. Aukštas cholesterolio kiekis kraujyje.
  7. Hipofizės regiono adenoma.

Šios kūno apraiškos beveik visada rodo hormoninio santykio pažeidimus ne tik moteryse, bet ir vyriškuose.

Ir jei AKTH yra normalus, yra didelė tikimybė, kad bus sulaužyta kito hormono gamyba.

AKTH orientaciniai rodikliai

Pagal analogiją su daugeliu kitų hormoninių tyrimų AKTH rekomenduojama praeiti ryte.

Kraujo tyrimo paruošimo taisyklės yra standartinės, kaip ir kitiems hormoninio santykio ir kraujo koncentracijos bandymams atlikti:

  1. 8 valandas iki bandymo reikia atsisakyti valgyti. Galima naudoti tik gryną, negamintą vandenį be priedų.
  2. Negalima vartoti alkoholio turinčių gėrimų 1 dieną prieš numatytą kraujo tyrimą. Tabako rūkymas turi būti nutrauktas likus 1 valandai iki procedūros.
  3. Narkotikų vartojimas nerekomenduojamas, jei neįmanoma atsisakyti vaisto, būtina tiksliai dozę perduoti gydytojui.
  4. Jei įmanoma, reikia pašalinti visus streso veiksnius 1 dieną prieš bandymą.
  5. Prieš pateikdami medžiagą analizei, atsisakykite fizinės apkrovos 2 dienas.

Pamatinė vertė yra adrenokortikotropinio hormono koncentracija kraujyje, kuri neviršija 46 pg / ml ir ne mažesnė kaip 10 pg / ml.

Kai pastebimas jo perteklius, paciento organizme gali būti tokie patologiniai procesai:

  1. Lėtinio ir įgimto pobūdžio antinksčių nepakankamumas.
  2. Panašiai bandymo rezultatai atspindi paciento būklę po chirurginio antinksčių pašalinimo.
  3. Itenko-Kušingo liga.
  4. Kortikotropinooma yra gerybinis piktybinis navikas iš hipofizio, kuris gali padidinti hormono AKTH gamybą.
  5. Negimdinis AKTH sindromas.
  6. Sumažinta hipofizės funkcija.

Mažos adrenokortikotropino koncentracijos gali pasireikšti dėl sumažėjusios hipofizio funkcijos arba dėl gliukokortikosteroidų serijos vartojimo.

Taip pat gali pasireikšti sumažėjęs AKTH produktas dėl tam tikrų naviko procesų, kurie provokuoja hormono kortizolio gamybą.

Trumpalaikiai AKTH koncentracijos rodiklio lašai ar padidėjimai kraujyje nėra patologinis procesas ir jų nereikia gydyti.

Šie adrenokortikotropinio hormono indekso trumpalaikiai šuoliai gali sukelti tokius veiksnius ir aplinkybes:

  1. Laikinosios zonos ar klimato sąlygų keitimas.
  2. Netikėta stresinė situacija.
  3. Pernelyg didelis intensyvumas.

Su trumpalaikėmis nukrypimo nuo normos simptominėmis pasireiškimo pasekmėmis.

AKTH sekrecijos patologinių sutrikimų gydymas

Atsižvelgiant į patologiją, kuri sukėlė hormono AKTH nukrypimą nuo normos, taip pat parenkama gydymo taktika.

Nepaisant to, nerekomenduojama patiems pasirinkti bet kokių vaistų, nes naudojimo instrukcijos yra bendrosios rekomendacijos, kurios gali būti netinkamos dėl tam tikrų paciento fiziologinių savybių.

Dauguma pacientų rekomenduoja hormonų terapiją hormonų lygiui ištaisyti.

Tuo atveju, kai jo aukštas ar žemas lygis buvo sukeltas hormoniškai aktyvios hipofizės adenomos, rekomenduojama chirurgiškai pašalinti naviką.

Chirurginiai manipuliacijos, skirtos tokių navikų pašalinimui, retai reikalauja tiesioginės prieigos ir atliekami laparoskopiniais metodais per nosies takus.

Adrenokortikotropinis hormonas ACTH

Šiame straipsnyje yra aprašytas ir adrenokortikotropinis hormonas (AKTH), ir kortikosteroidai, nes AKTH fiziologinis ir farmakologinis poveikis yra kortikosteroidų sekrecijos stimuliavimas. AKTH sintetiniai analogai dažniausiai naudojami diagnozei įvertinti antinksčių žievės funkciją. Su medicininiu tikslu vietoj AKTH paprastai naudojami sintetiniai kortikosteroidų analogai.

Kortikosteroidai, kaip ir jų sintetiniai analogai, skirtingai veikia angliavandenių metabolizmą (gliukokortikoidų aktyvumą) ir vandens ir elektrolitų pusiausvyrą (mineralokortikoidų aktyvumas). Šie vaistai fiziologinėse dozėse naudojami pakaitinei terapijai endogeninės kortikosteroidų gamybai. Be to, gliukokortikoidai turi stiprų priešuždegiminį poveikį, todėl jie dažnai skiriami daugeliui uždegiminių ir autoimuninių ligų. Kadangi kortikosteroidai veikia beveik visus organus ir sistemas, jų vartojimui ir panaikinimui kyla rimtų, kartais net mirtinų komplikacijų. Prieš pradedant gydymą kortikosteroidais, kiekvienu atveju reikia atidžiai pasverti visus jo privalumus ir pavojus.

Be to, šiame skyriuje aptariami vaistai, slopinantys įvairias kortikosteroidų sintezės reakcijas ir taip keičiant šių hormonų sekrecijos pobūdį bei sintetinį steroidų mifepristoną (taip pat žr. 58 skyrių), gliukokortikoidų receptorių blokatorių. Aldosterono antagonistai aprašyti Ch. 29, ir hormoniniai priešvėžiniai vaistai - Ch. 52

Istorija [taisyti]

Pirmą kartą Addisonas pabrėžė svarbų antinksčių vaidmenį. 1849 m. Jis pristatė Pietų Londono medicinos draugijai mirtinos ligos, kuri įvyksta žmonėms su šių liaukų pralaimu, aprašymą. Netrukus po šių duomenų paskelbimo (Addison, 1855) Brown-Sequard parodė, kad dvišalė adrenalektomija sukelia laboratorinių gyvūnų mirtį. Vėliau buvo nustatyta, kad išgyvenimui būtina kortikos, o ne antinksčių medula, o antinksčių smegenų korekcija reguliuoja tiek angliavandenių apykaitą, tiek vandens ir elektrolitų pusiausvyrą. Daugelis skirtingų steroidų buvo izoliuoti nuo antinksčių žievės. Gliukokortikoidų struktūros tyrimas leido sintetinti kortizoną - pirmąjį farmakologiškai aktyvų gliukokortikoidą, gautą dideliais kiekiais. Vėliau Tate ir jo darbuotojai identifikavo ir apibūdino kitokius kortikosteroidus, aldosteroną, kuris turi didelę įtaką vandens ir elektrolitų pusiausvyrai (ir todėl vadinamas mineralokortikoidu). Atitinkamai dviejų skirtingų kortikosteroidų, reguliuojančių angliavandenių apykaitą ir vandens ir elektrolitų balansą, izoliacija paaiškino, kad antinksčių žievė susideda iš dviejų pakankamai nepriklausomų sekcijų: išorinė zona, gaminanti mineralokortikoidus, ir dvi vidinės zonos, gaminančios gliukokortikoidus ir silpnus anarogenus.

Kortikosteroidų tyrimas taip pat atliko pagrindinį vaidmenį nustatant adenohipofizės endokrininę funkciją. Jau 1912 m. Cushingas apibūdino pacientus, turėjusius antinksčių žievės hiperfunkciją, vėliau sužinojęs, kad šios ligos priežastis buvo basofilinė hipofizio adenoma (Cushing, 1932). Tai buvo ryšys tarp adenohypophysis ir antinksčių funkcijų. AKTH išskyrimas ir valymas (Astwood ir kt., 1952) leido nustatyti jo cheminę struktūrą. Tada buvo parodyta, kad tai yra AKTH, kuris palaiko vidinį zonų antinksčių žievės struktūrinį vientisumą ir funkcinį aktyvumą. Vėliau hipotalamo vaidmuo reguliuojant hipofizės funkciją buvo atskleistas, ir buvo manoma, kad hipotalamus gamina tirpų faktorių, kuris stimuliuoja AKTH sekreciją (Harris, 1948). Šiais tyrimais paaiškinta kortikolberino, hipotaleminio peptido, reguliuojančio AKTH sekreciją hipofizės organuose, struktūra (Vale ir kt., 1981).

Netrukus po to, kai iš sintetinių kortizono išvaizda buvo rastas galingas gydomasis poveikis gliukokortikoidų ir AKTH pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (Hench et al., 1949), kuris atvėrė kelią plataus taikymo klinikoje gliukokortikoidais (žr. Žemiau).

ACTH [redaguoti]

Adenohipofizės pašalinimas sukelia antinksčių žievės vidinių zonų atrofiją ir staigiai sumažėja gliukokortikoidų ir antinksčių androgenų gamyba. Išorinė zona, nors ir reaguojama į AKTH vartojimą, trumpą mineralokortikoidų gamybą, reguliuojama daugiausia angiotenzinu II ir ekstraląstelinio kalio kiekiu (31 ch.), O po hipofizės pašalinimo ji nėra atrofija. Ilgėjant AKTH kiekio padidėjimui mineralocortikoido kiekis kraujyje iš pradžių didėja, bet greitai normalizuojasi ("mineralokortikoidų pabėgimas").

Ilgą laiką iškilimas AKTH lygio (ar kaip Pakartotinai vartojant didelėmis dozėmis endogeniniam gamybos arba viršija rezultatas) veda prie hiperplazijos ir hipertrofija vidaus zonose antinksčių žievės su perprodukcijos kortizolio ir antinksčių androgenų. Antinksčių hiperplazija labiausiai pasireiškia įgimtais steroidogenezės defektais, kai AKTH lygis nuolat didėja dėl sutrikusios kortizolio sintezės.

Veiksmo mechanizmas [taisyti]

AKTH stimuliuoja antinksčių hormonų sintezę ir sekreciją. Steroidinių hormonų sekrecijos savybės nėra žinomos. Kadangi jie beveik nesikaupia į antinksčius, manoma, kad AKTH poveikis pasireiškia daugiausia paspartėjus jų sintezei. Kaip ir dauguma peptidinių hormonų, AKTH sąveikauja su specifiniais membraniniais receptorius. Žmogaus AKTH receptoriaus geno nukleotidų sekos klonavimas ir nustatymas parodė, kad jis priklauso superemburijai su G-baltymėmis susietų receptorių ir yra labai panašus į struktūrą su MSH receptoriumi (Cone ir Mountjoy, 1993). Veikiant per Gj-baltymą, AKTH aktyvina adenilato ciklazę ir padidina cAMP kiekį ląstelėse, kuris yra būtinas antrojo tarpininko, kuris dažniausiai, jei ne visiems, AKTH poveikis antinksčių liaukose. Paveldimieji AKTH receptoriaus defektai pasireiškia atsparumo šiai hormonai sindromams (Clark ir Weber, 1998).

Reakcijai ląstelės antinksčių AKTH krastas turi du etapus: iš greito etape, kuris trunka kelias sekundes arba minutes, pagrindas yra padidėjęs cholesterolio kiekis Pristatymas (originalas substratas) su atitinkamais fermentais ir lėtai etapas, trunka nuo kelių valandų iki kelių dienų, jis yra susijęs pirmiausia su amplifikacijos steroidogenezės fermentų ekspresija. Steroidų sintezės būdai ir pagrindinių tarpinių ir galutinių produktų steroidogenezės struktūra žmogaus antinksčių žievėje yra parodyta Fig. 60.3.

Cholesterolis - originalus steroidogenezės substratas antinksčių žievėje - gaunamas iš daugelio šaltinių. Tokie šaltiniai yra: 1) cholesterolio absorbciją ir jos esterių ląstelių per LDL ir HDL receptorių, 2) cholesterolio išleidimas į saugomų cholesterolio esterių ląstelę cholesterolio esterazės aktyvavimo, ir 3) cholesterolio sintezės.

Mechanizmas, kuriuo ACTH stimuliuoja cholesterolio pernešimą į mitochondrijų matricą, nėra visiškai aiškus. Yra žinomi keli šio proceso tariami tarpininkai: fosfoproteinas, kurio molekulinė masė yra 30 000, kurio sintezė AKTH sukelia visuose audiniuose, kuriuose vyksta steroidogenezė; periferinio benzodiazepino receptoriaus ir sterolio nešiklio baltymo (2 tipo). Naudojant molekulinį klonavimą, nustatyta, kad fosforo proteino struktūra, kurios molekulinė masė yra 30 000, yra StAR baltymas (steroidogeninis ūminis reguliuojantis baltymas), ir yra įrodyta, kad iš tikrųjų aktyvuoja steroidogenezę (Stocco ir Clark, 1996). Svarbiau yra tai, pacientams, sergantiems įgimta lipoid antinksčių hiperplazijos (retas ligos, kurioje steroidų hormonų yra ne susintetinta, antinksčių žievės ląstelių yra perkrautas su cholesterolio) nustatė, geno mutacija, kad fosfoproteida (Lin ir kt., 1995), nurodant, kad jos pagrindinis vaidmuo teikiant cholesterolio steroidogenezės procesus.

Svarbi AKTH trofinio poveikio sudedamoji dalis yra genų, koduojančių atskirus steroidų fermentus, transkripcijos aktyvavimas, kuris padidina antinksčių gebėjimą sintetinti steroidinius hormonus. Nors šio ACTH aktyvumo molekuliniai mechanizmai nėra visiškai aiškūs, jo stimuliuojantis poveikis hidroksilio az sintezei, dalyvaujant steroidogenezėje, yra tarpininkaujamas, matyt, daugeliu transkripcijos reguliatorių (Parker ir Schimmer, 1995).

ACTH antinksčių poveikis [taisyti]

Didelės AKTH dozės sukelia keletą metabolinių pokyčių, net ir gyvūnams, kuriems yra adrenalektomija. Iš karto po AKTH vartojimo atsiranda ketoacidozė, padidėjusi lipolizė, hipoglikemija ir vėliau atsparumas insulinui. Šių poveikių fiziologinė reikšmė yra abejotina, nes jų sukelia tik didelės AKTH dozės. AKTH įvedimas taip pat pagerina laboratorinių gyvūnų mokymąsi; Toks poveikis, matyt, nepriklauso endokrininei sistemai ir jo tarpininkauja specialūs centrinės nervų sistemos receptoriai. Kai pirminis antinksčių nepakankamumas, kuris pasižymi aukštu AKTH lygiu, paprastai yra hiperpigmentacija. Tai greičiausiai dėl AKTH poveikio melanocitų MCH receptoriams, nes pirmųjų 13 aminorūgščių sekos abiejų hormonų molekulėse visiškai sutampa.

AKTH sekrecijos reguliavimas [taisyti]

Hipotalamijos-hipofizės-antinksčių sistemos [taisyti]

CNS [taisyti]

Daugybė stimuliuojančių ir slopinančių signalų yra apibendrinami centrinėje nervų sistemoje ir atvyksta į kortikolberino sekretuojančius neuronus, daugiausiai lokalizuotus pogumburio ląstelių paraventrikuliniame branduolyje. Šių neuronų aksonai kontaktuoja su hipofizės portalų sistemos kapiliarais pilvo apatinėje dalyje (Chrousos, 1995; taip pat žr. 12 skyrių). Išskyrus šiuos kapiliarus, kortikoliberinas patenka į hipofizę, kur ji jungiasi prie kortikotropinių ląstelių membranų receptorių. Tai veda prie adenilato ciklazės aktyvacijos ir padidina intracellular cAMP lygį, kuris yra kartu aktyvuojant AKTH sintezę ir sekreciją. Žmogaus kortikolberino receptoriaus aminorūgščių seka yra panaši į kalcitonino, VIP ir somatoliberino G-baltymų konjugatų receptorių seką (Chen ir kt., 1993).

ADH [taisyti]

Hipofizės kortikotropinių ląstelių sekretorinę veiklą taip pat skatina ADH, sustiprinant kortikolibirino poveikį. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad šis ADH poveikis, atrodo, turi fiziologinę reikšmę, nes jis dalyvauja plėtojant reakciją į stresą. ADH, kaip ir kortikolibirinas, gamina paraventrikulinio branduolio mažojo elemento neuronai, taip pat didžiulės ląstelės neuronai iš viršutinio hipotalamino branduolio. Hipotalamino piltuvoje jis patenka į hipofizio sistemą. ADH sąveikauja su G-baltymo Y, b receptoriais konjuguota ir aktyvuoja fosfolipazę C, todėl padidėja antrojo tarpininkų DAG ir IF3 gamyba (2 ir 12 poklasiai). Atrodo, kad ADH, skirtingai nei kortikoliberinas, stimuliuoja sekreciją, bet ne ACTH sintezę.

Gliukokortikoidų reguliavimas AKTH sekrecija [taisyti]

Gliukokortikoidai slopina AKTH sekreciją, slopina kortikoliberino mRNR susidarymą ir sumažina jo sekreciją neuronais, taip pat tiesiogiai veikia kortikotropines hipofizės ląsteles. Gliukokortikoidų poveikis kortikolibirino sekrecijai greičiausiai atliekamas per receptorius hipokampa. Esant gana žemam kortizolio lygiui, pastaroji daugiausia sąveikauja su hipokampu vyraujančiais mineralokortikoidiniais receptoriais, kurie turi didesnį afinitetą hormonui. Tačiau, didėjant kortizolio koncentracijai, visi mineralokortikoidiniai receptoriai susieja ir pradeda sąveikauti su gliukokortikoidų receptoriumi. Akivaizdu, kad hipotalaminės-hipofizės ir antinksčių sistemos bazinę veiklą kontroliuoja abiejų tipų receptoriai, tačiau reguliuojantis gliukokortikoidų poveikis neigiamo grįžimo mechanizme vyksta daugiausia per gliukokortikoidų receptorius.

Kortizolio slopina proopiomelanokortino sintezę ir AKTH sekreciją hidrofizės ląstelių kortikotropiniuose ląstelėse. Tuo pačiu metu greitas AKTH sekrecijos slopinimas (pasireiškiantis po sekundžių ar minučių) greičiausiai nereikalauja gliukokortikoidų receptorių dalyvavimo, tuo tarpu ilgesnio laikotarpio poveikis realizuojamas per šiuos receptorius ir yra susijęs su transkripcijos pasikeitimu.

Stresas [taisyti]

Kaip jau minėta, esant stresui, gliukokortikoidų sekrecija smarkiai padidėja. Tai atsitinka, pavyzdžiui, su traumomis, kraujavimu, sunkiomis infekcijomis, chirurgija, hipoglikemija, aušinimu, skausmu ir baime. Nors reakcijos į stresą mechanizmai ir gliukokortikoidų dalyvavimas jame nėra išsamiai išaiškinti, gyvybiškai svarbus šių hormonų vaidmuo išlaikant homeostazę streso metu yra neabejotinas. Kaip bus parodyta žemiau, sudėtinga sąveika tarp hipotalaminio-hipofizio-antinksčių ir imuninės sistemos vaidina lemiamą vaidmenį atsakant į stresą (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

ACTH serumo koncentracijos matavimo metodai [taisyti]

Anksčiau AKTH lygis buvo matuojamas naudojant biologinius metodus (siekiant pagerinti kortikosteroidų gamybą arba sumažinti askorbo rūgšties kiekį antinksne). Šie metodai buvo naudojami norint standartizuoti AKTH turinį įvairiuose preparatuose, naudojamuose diagnostikos ir terapijos tikslais. AKTH apibrėžimas naudojant RIA ne visada duoda atkuriamus rezultatus; be to, RIA nėra pakankamai jautrus, kad būtų galima atskirti normalų ir žemą hormono lygį. Patikima imunaradimetrinė analizė dabar plačiai naudojama. Šis metodas pagrįstas dviejų skirtingų AKTH molekulių antigenų determinantų antikūnų naudojimu, kuris ženkliai pagerina pirminės ir antrinės antinksčių nepakankamumo diferencinę diagnozę. Pirmuoju atveju dėl to, kad nėra didelio gliukokortikoidų poveikio, padidėja AKTH kiekis, o antrinio antinksčių nepakankamumo, kurį sukelia hipofizės ar hipotalamino patologija, sumažėjimas. Imunoradiometrinė analizė taip pat naudojama AKTH priklausomai nuo AKTH nepriklausančių hiperkortizolemijos formų diferencinei diagnostikai. Tais atvejais, kai pagrindas hypercortisolemia melas hipofizės adenomos (Kušingo sindromas, hipofizės) arba negipofizarnye navikai, išskiriantys AKTH (negimdinis Kušingo sindromas), AKTH lygis yra aukštas, o su perteklius gliukokortikoidų gamybą dėl to sutrikti antinksčių žievės, šis lygis yra labai žemas. Nepaisant neabejotinų imunaradimetrinės analizės privalumų, didelis antikūnų prieš intaktą hormoną specifiškumas gali lemti nepakankamą AKTH kiekį jo ekstraktinėje gamyboje. Faktas yra tai, kad ne hipofiziniai navikai dažnai išskiria pakeistas AKTH molekules, kurios išlaiko biologinį aktyvumą, bet nesusiję su antikūnais prie intakto hormono.

ACTH terapinis ir diagnostinis naudojimas [Pataisyti]

Kartais yra pranešimų, kad kai kuriomis ligomis (pvz., Išsėtinė sklerozė) AKTH preparatai veikia geriau nei gliukokortikoidai, todėl kai kurie gydytojai šiems atvejams skiria AKTH vaistus. Nepaisant to, šiuo metu terapinis šių vaistų vartojimas yra labai ribotas: jis yra mažiau patogus nei gliukokortikoidų vartojimas, o jo rezultatai yra mažiau nuspėjami. Be to, stimuliuojantis AKTH vaistų poveikis mineralocortikoidų ir antinksčių androgenų sekrecijai gali labai sutrumpėti natrio ir vandens, taip pat virilizacijos. Nors AKTH ir kortikosteroidų farmakologinės savybės nėra vienodos, bet koks žinomas terapinis AKTH poveikis gali būti pakartotas su tinkamomis kortikosteroidų dozėmis ir mažesniu šalutinio poveikio rizika.

Hipotalomos-hipofizės ir antinksčių sistemos būklės įvertinimas [taisyti]

Šiuo metu AKTH preparatai dažniausiai naudojami hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos būklei nustatyti, siekiant nustatyti pacientus, kuriems reikia intensyviai gydyti gliukokortikoidus. Hipotalemos-hipofizės ir antinksčių sistemos būklė taip pat įvertina hipoglikeminį insulino testą (56 skyrius) ir testą su metyrapone (žr. Toliau). Kortikotropinas (AKTH, izoliuotas nuo gyvūnų hipofizio) yra pagamintas želatinos turinčio ilgalaikio veikimo vaisto injekcijoje (40 arba 80 TV buteliuke). Tetracosaktidas yra sintetinis peptidas, kurio aminorūgščių likučių seka sutampa su pirmųjų 24 aminorūgščių likučių žmogaus ACTH seka. 250 mikrogramų (daug didesnė nei fiziologinė) dozė maksimaliai stimuliuoja antinksčių steroidų gebą. Atliekant AKTH testą, pradinė kortizolio koncentracija serume ir jos koncentracija nustatomi po 30-60 min. Po 250 μg tetracosaktido injekcijos į veną ar i / v. Paprastai kortizolio kiekis padidėja daugiau kaip 18-20 μg (dažniau kortizolio koncentracija padidėja 7 μg procentais). Jei neseniai pasireiškė hipofizės ar hipotalaminės ligos arba netrukus po hipofizės naviko pašalinimo, atlikus standartinį AKTH tyrimą, gali būti padarytos klaidingos išvados, nes trumpalaikis AKTH trūkumas neturi laiko sukelti antinksčių žievės atrofijos ir aiškiai sumažėti steroidogeniškumo. Šiems pacientams kartais atliekamas mažos dozės testas, kuriame 1 μg tetracosaktido įšvirkščiama į veną, o kortizolio kiekis nustatomas prieš injekciją ir 30 minučių po jo (Abdu ir kt., 1999). Kadangi paprastai tetracosaktidų ampulėje yra 250 μg vaisto, jo turinį reikia iš anksto atskiesti, kad būtų galima tiksliai išmatuoti 1 μg. Kortizolio koncentracijos normalaus padidėjimo su mažos dozės testu kriterijus yra toks pats kaip ir standarto. Turi būti pasirūpinta, kad tetrakozaktidas nenusileidžia ant plastikinių vamzdelių sienelių ir griežtai nustatoma kortizolio koncentracija praėjus 30 minučių po injekcijos. Kai kurie autoriai pažymėjo mažesnių dozių testo jautrumą, palyginti su standartiniu, tačiau pagal kitus duomenis šis tyrimas ne visada atskleidžia antrąjį antinksčių nepakankamumą.

Kaip minėta pirmiau, pirminis ir antrinis antinksčių nepakankamumas gali būti lengvai diferencijuojamas naudojant šiuolaikiškus jautrus metodus AKTH nustatymui. Todėl šiuo tikslu retai naudojami AKTH mėginiai, kuriems reikia daugiau laiko.

Testas su corticoliberin [taisyti]

Avoti kortikoliberinas (kortikorelinas) taip pat naudojamas hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos būklei įvertinti. Su AKTH priklausomais hiperkortizolemija, kortikosterino tyrimas padeda atskirti hipofizį ir negimdinius Cushingo sindromus. Po dviejų kraujo mėginių (su 15 minučių intervalu) injekuojamas intraveninis kortikosterinas (per 30-60 s), o po 15, 30 ir 60 minučių dar kartą imami kraujo mėginiai. Visuose mėginiuose nustatomas AKTH kiekis. Kai dirbate su mėginiais, svarbu griežtai laikytis instrukcijų. Ši kortikolibino dozė paprastai yra gerai toleruojama, nors kartais (ypač su injekcijos srove) stebimos karščio bangos. Hipofizinio Cushingo sindromo atveju kortikosterolio vartojimas sukelia normalią ar padidėjusį AKTH kiekio padidėjimą, o kvepavimo antikūnų sindromu AKTH lygis po kortikosolino vartojimo nedidėja. Reikėtų pažymėti šio testo nepatikimumą: kai kuriems pacientams, kuriems yra AKTH, ektopinis produktas, kortikorelinas padidina jo koncentraciją, o 5-10% hipofizio pažeidimų atvejų AKTH reakcija nėra. Siekiant pagerinti mėginio patikimumą, kai kurie autoriai rekomenduoja kraują iš apatinių akmeninių sinusų po kortikosterolio įvedimo. Patyrusiose rankose šis metodas tikrai padidina diagnozės tikslumą ir sumažina komplikacijų, susijusių su kateterizavimu, riziką.

Absorbcija ir pašalinimas [taisyti]

Vartojant i / m, ACTH preparatai lengvai absorbuojami. AKTH preparatai, į veną leidžiami, greitai išplaunami iš plazmos daugiausia dėl fermentinės hidrolizės: žmonėms T1 / 2 AKTH plazmoje yra maždaug 15 minučių.

Šalutinis poveikis [taisyti]

Be retų alergiškų AKTH atvejų, visas jo vaistų šalutinis poveikis yra susijęs su padidėjusia gliukokortikoidų sekrecija. Tetracosaktidas turi mažiau imunogeniškumo nei kortikotropinas; Be to, kortikotropinas sudėtyje yra daug vazopresino, kuris gali sukelti gyvybei pavojingą hiponatremiją. Visa tai verčia pirmenybę teikti tetracosactitui.

Galbūt Norėtumėte Pro Hormonai