Gonadotropiniai hormonai (gonadotropinai) yra folikulus stimuliuojantys (FSH) ir liuteinizuojantys (LH) hormonai, išskirti iš priekinės hipofizės ir reguliuojantys poveikį sėklidėms. Gonadotropinai užtikrina leidigo ląstelių (steroidogenezės) testosterono sintezės hormoninį reguliavimą ir spermatozoidų formavimąsi (spermatogenezę), ty vyriškąją reprodukcinę funkciją. Klinikinė praktika rodo, kad gali būti atskiras spermatogenezės pažeidimas, išlaikant steroidogenezę ir atvirkščiai.

Reguliavimo mechanizmas

Hypotazė skatinama gaminti gonadotropinus gonadotropinu atpalaiduojančiu hormonu (GnRH), kurį išskiria hipotalaminas (1 pav.). GnRH sekrecija nėra pastovi, tačiau epizodinė, su lygiomis laiko intervalais hormonų sekrecijai, kuri lemia LH ir FSH sekrecijos ritmą. Gonadotropinio hormono sekrecijos intensyvumas hipofizyje priklauso nuo androgeno sekrecijos lygio ir inhibinio, kuris, remiantis grįžtamojo ryšio principu, slopina gonadotropinų gamybą. Pavyzdžiui, kuo daugiau testosterono yra organizme, tuo intensyvesnis LH gamybos slopinimas. Ši funkcija leidžia diagnozuoti įvairias hipogonadizmo formas: esant pirminiam hipogonadizmui, LH lygis yra padidėjęs, antrinėje - sumažėjęs. Akivaizdu, kad tik bioaktyvioji testosterono forma, nesusijusi su SHBG, slopina poveikį.

Pav. 1 - endokrininių liaukų funkcionavimo hipotalaminės-hipofizės sistemos reguliavimas.

Yra nuomonė, kad testosterono slopinamojo poveikio LH įtakoja ne pats hormonas, bet jo aktyvaus metabolito dihidrotestosteronas (DHT) arba estradiolis. Yra žinoma, kad slopinant LH sekreciją reikia daug mažiau egzogeninio estradiolio nei testosterono ar DHT. Estradiolio slopinamojo poveikio LH mechanizmas lemia pagrindinį veiksnį, mažinantys lytinių hormonų sekreciją nutukusiems vyrams, nes riebalinis audinys sukelia fermento aromatazės aktyvumą, kurio poveikis padidina estrogeno kiekį.

Liuteinizuojantis hormonas

Liuteinizuojantis hormonas organizme veikia kaip pagrindinis ir vienintelis testosterono sintezės ir sekrecijos stimuliatorius, naudojant Leydig ląsteles. LH ir chorioninio gonadotropino (CG) receptoriai randami tik Leydig ląstelėse. Testosteronas ir DHT slopina LH sekreciją pagal grįžtamojo ryšio principą. Kai testosterono trūkumas didina LH sekreciją iš hipofizio. Estrogenai, taip pat ir hormonų riebalinis audinys leptinas slopina LH sekreciją, todėl LH pasireiškiančių vyrų, sergančių pilvo nutukimu, su mažu testosterono kiekiu. LH sekrecija taip pat sutrinka hiperprolaktinemijai, hiperkortikui ir hipofizės navikai.

Prolaktinas, kuris anksčiau buvo laikomas kitu gonadotropinu, esant LH yra būtinas norint padidinti Leydig ląstelių aktyvumą gaminant lytinius hormonus, nes jis padidina LH receptorius. Tai taikoma tik normaliam prolaktino lygiui, neviršijančiai fiziologinių koncentracijų, - padidėjęs prolaktino kiekis slopina sėklidžių funkciją.

Folikulus stimuliuojantis hormonas

FSH vyrams reguliuoja spermatogenezę sėklides. Esant FSH įtaka, sprepatogonija yra diferencijuota sėklidžių kanalėlių gleivinių epitelio. FSH sąveika ir spermatogeninis epitelis, kaip manoma, yra atliekami per inhibiną B, gaminamą sėklidžių Sertoli ląstelėse. FSH receptoriai sėklidėse randami tik Sertoli ląstelėse.

Priešingai nei LH, FSH neveikia androgenų sintezės, tačiau manoma, kad jis sukelia LH receptorių atsiradimą, todėl galima pagerinti Leydig ląstelių reaktyvumą lyginant su LH. Androgenai fiziologinėse koncentracijose yra būtini norint užtikrinti normalią spermatogenezę.

Pažymima, kad didelės testosterono dozės (pvz., Naudojant dideles hormoninių vaistų dozes) gali slopinti FSH. Testosterono ir DHT lygiai, kurie yra fiziologiniame diapazone, neturi tokio poveikio. Estrogenai slopina FSH sekreciją dar intensyviau nei LH sekrecija. Tai gali būti viena iš priežasčių, lemiančių vyrų nevaisingumą dėl nutukimo.

FSH koncentracija kraujyje yra sėklidžių spermatogeninės funkcijos išsaugojimo žymuo. Labai aukštas (postkastratsionny) kraujo FSH lygis rodo negrįžtamą spermatogenezės pažeidimą.

Diagnostinis gonadotropinų vartojimas

LH ir FSH kiekybinis matavimas yra būtinas steroidogeninei sėklidžių funkcijai ištirti. Mažas vyrų gonadotropinų kiekis rodo hipotalaminės-hipofizės patologiją, kuri yra antrinė (hipogonadotropinė) hipogonadizmas. Pirminis (hipergonadotropinis) hipogonadizmas pasižymi padidėjusiu LH ir FSH kiekiu, o tai rodo sėklidžių pažeidimą.

Norint įvertinti Leydig ląstelių steroidogeninę funkciją sėklides, atliekamas HCG tyrimas. Po kelių kasdienių CG preparato injekcijų išmatuojamas testosterono kiekis kraujyje (paprastai praėjus vienai dienai po paskutinės injekcijos), palyginti su rezultatais, gautų prieš bandymą. CG mėginio vykdymo tvarka gali skirtis priklausomai nuo pasirinkto metodo. Testosterono koncentracijos padidėjimas daugiau kaip 50% rodo, kad steroidogeninė sėklidžių funkcija išsaugota, ir rodo hipotalaminės-hipofizės sistemos patologiją. Šiek tiek padidėjęs androgenų kiekis kraujyje arba visiškas jo nebuvimas rodo, kad funkcijos praradimas dėl lytinių hormonų sintezės iš Leydig ląstelių.

Terapinis gonadotropinų vartojimas

Terapiniais tikslais naudojami chorioniniai gonadotropininiai preparatai, kurių poveikis yra tiek LH, tiek FSH, tačiau yra reikšmingas liuteinizuojančio hormono poveikis. Pažymėtina, kad liuteinizuojantis lėtinio hepatito aktyvumas viršija "natūralaus" LH, kurį gamina priekinė hipofizės liga, veiklą.

CG gali būti naudojamas vyrams gydyti:

  • hipogonadotropinis (antrinis) hipogonadizmas;
  • vyrų nevaisingumas ir spermatogenezės sutrikimai;
  • kriptorichidizmas;
  • androgeninio deficito, kurį sukelia su amžiumi susiję pokyčiai.

Kalinchenko S. J., Тюзиков I. A., Praktinė Andrologija, 2009
Dedov II, Kalinchenko S.Ю., "Андрогенный deficitas", 2006

Kaip hipofizės hormonai kontroliuoja organus ir gyvybinės veiklos sistemas

Žmogaus kūnas yra sudėtingas mechanizmas, reikalaujantis nuolatinio stebėjimo.

Šią funkciją atlieka endokrininės liaukos, kurios savo ruožtu laikosi hipofizio ir jos hormonų.

Kiekvienas žmogus turi žinoti hormonų funkcijas ir mechanizmą, jų įprastas vertybes ir ligas, kurios gali būti susijusios su jų produktų pažeidimu.

Straipsnyje išsamiai aprašomas hormonų poveikis gyvybinei kūno veiklai.

Bendra informacija apie hipofizės hormonus

Hipofizė (hipofizio liauka) yra endokrininė liauka, išskirianti hormonus į kraują. Per hipofizės stiebą, organas jungiasi prie smegenų, o Turkijos balnelio spenoido kaulai. Savo sudėtyje yra trys akcijos:

  1. Ankstyvoji skiltis arba adenohipipfizija susidaro iš sekretorinių ląstelių, gaminančių tropinus, kurie veikia tam tikrus tikslinius organus.
  2. Tarpinė frakcija susideda iš ląstelių, surinktų folikuluose, ir gamina melanotropiną, stimuliuoja melanino susidarymą atitinkamose odos ląstelėse.
  3. Užpakalinę lopą ar neurohipofizę suformuoja neuroglialinės ląstelės. Neurohipofizė negamina hormonų, tačiau per ją išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurias gamina hipotalamino branduoliai.

Hipofizės liaukoje yra sukurta kraujo tiekimo sistema, kuri taip pat yra susijusi su hipotalamu, o tai lemia jo funkcinė reikšmė žmonėms.

Hipofizinio hormono funkcijos

Hipofiziniai hormonai daro įtaką daugeliui kūno procesų (audinių augimas, riebalų, baltymų ir angliavandenių apykaita, ovuliacija ir laktacija), reguliuoja daugelio organų ir sistemų darbą.

Hipofizės sekretas:

Hipofiziniai hormonai atlieka įvairias funkcijas ir yra atsakingi už beveik visus žmogaus kūno organus ir sistemas. Mes analizuojame kiekvieną atskirai.

Tirotropinas

Tirotropinas (TSH) gaminamas adenohipofizės būdu. TSH yra glikoproteinas, ty baltymas, kuriame viena iš dalių yra kovalentiškai susijusi su hetero-oligosacharidu. Tireotropino molekulinė masė yra apie 28 kDa.

TSH sekreciją kontroliuoja tirotropino atpalaiduojantis hormonas, kuris gaminamas hipotalamyje.

Pagrindinė šios biologiškai aktyvios medžiagos funkcija - kontroliuoti skydliaukės hormonų sekreciją: tiroksiną (T4) ir trijodotyroniną (T3).

T4 ir T3 reguliuoja energijos balansą žmogaus kūne, kontroliuoja baltymų ir vitamino A sintezę, žarnyno darbą, augimą, moterų menstruacijų ciklą, centrinės nervų sistemos veiklą, širdies ir kraujagyslių sistemą.

Remiantis grįžtamuoju ryšiu, hipofizio liauka generuoja tirotropiną: T4 ir T3 sumažėjimas kraujyje stimuliuoja tirotropino gamybą hipofizės būdu, o jo padidėjimas slopina jį. Su nepakankamu TSH gamybai organizme atsiranda kompensacinis skydliaukės liaukos padidėjimas.

Tirotropinas yra cikadienio ritmas, taigi maksimaliai išleidžiamas į kraują naktį ir mažiausiai 17-18 val.

Tireotropino plazmos norma priklauso nuo žmogaus amžiaus, bet vyresniems nei 14 metų žmonėms tai yra 0,4-4 mU / l.

Medicinoje TSH vaistai skirti diagnostikos tikslais, siekiant patvirtinti ar paneigti hipotirozės ar tirotoksikozės diagnozę.

Kortikotropinas

Kortikotropinas ar adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) susidaro hipofizės priekinėje skiltyje. Tai peptidas, kurį sudaro 39 aminorūgščių liekanos, kurių molekulinė masė yra 4540 Da.

Jis sintezuojamas iš jo pirmtako baltymo, proopiomelanokortino.

Kortikotropino susidarymas ir išskyrimas į kraują reguliuojamas AKTH išskyrimo faktoriumi, kurį sukelia hipotalamus. Plazmoje AKTH yra ilgai laikomas. Jo pusėjimo trukmė yra 10 minučių.

Kortikotropinas veikia antinksčių žievės ląsteles, aktyvuojant kortikosteroidų, ypač gliukokortikosteroidų, kortizolio, kortizono, kortikosterono, 11-deoksikortizolio, 11-dehidrokortikosterono, taip pat ir androgenų ir estrogenų sintezę. Tai sumažina vitamino C ir cholesterolio antinksčių kiekį.

Kortikotropino gamyba atliekama remiantis grįžtamuoju ryšiu.

Manoma, kad adrenokortikotropinio AKTH kiekis plazmoje yra 9-46 pg / ml.

Medicinoje kortikotropinas skiriamas antinksčių nepakankamumui, lėtiniam nuovargiui, miego trūkumui ir padidėjusiam nuovargiui. Rekomenduojama jį įtraukti į kompleksinį reumato, artrito, podagros ir bronchų astmos gydymą.

Gonadotropinas

Gonadotropinus išskiria adenohipipfizė, kurios sintezę ir išsiskyrimą į plazmą kontroliuoja gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas.

Dvi biologiškai aktyvios medžiagos priskiriamos gonadotropinui: folikulus stimuliuojančiam ir liuteino stimuliuojančiam. Yra trečiasis specialus gonadotropinas - žmogaus chorioninis gonadotropinas, kurį gamina placenta.

Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) yra glikoproteinas, kurio masė yra 30 kD.

Moterų FSH pasireiškia folikulų vystymuisi ir oocitų brendimui. Be to, FSH įtakoja embrioninės ląstelės išėjimą į pilvo ertmę tolimesnei tręšimui.

FSH koncentracija plazmoje menstruacinio ciklo metu yra kitokia:

  • ciklo folikulo fazė - 2,8-11,3 mU / l;
  • ovuliacijos ciklo fazė yra 5,8-21 mU / l;
  • ciklo liutaino fazė - 1,2-9 mU / l..

FSH lygis kraujyje kontroliuojamas remiantis grįžtamuoju ryšiu, naudojant estradiolį ir progesteroną.

Vyrams FSH daro įtaką skilvelių kanalėlių vystymuisi, pagreitina spermatogenezę. Atitinkama testosterono gamyba ir ląstelių, atsakingų už spermos ląstelių brandinimą, funkcija priklauso nuo FSH.

Tai yra testosteronas, kuris yra atsakingas už šio vyno gonadotropino gamybą ir sekreciją į kraują. FSH koncentracija plazmoje yra 1,37-13,58 mU / L.

Liuteinizuojantis hormonas (LH) yra glikoproteinas, kurio masė yra 28,5 kDa. Poveikia progesterono ir testosterono gamybai.

LH koncentracija kraujyje skiriasi priklausomai nuo mėnesinių ciklo stadijos.

Vyrams LH norma yra nuo 0,8 iki 7,6.

Chorioninis gonadotropinas (CG) gaminamas chorionu, implantuojant embrioną į gimdos sienelę apie 6-8 dienas po apvaisinimo.

Somatropinas

Augimo hormonas (augimo hormonas) arba augimo hormonas yra polipeptidas, pagamintas adenohipofizės būdu.

Augimo hormono išsiskyrimas į kraują vyksta cikliškai, didžiausią piką naktį praėjus porą valandų po užmigimo. GH gaminimo reguliatoriai yra somatoliberinas ir somatostatinas, kuriuos gamina hipotalamino ląstelės.

Plazmos STH koncentracija paprastai yra 1-5 ng / ml (pradinis lygis). Per piko sekreciją - 10-20 ng / ml.

Somatropinas veikia kaulų augimo zonas, skatina jų ilgalaikį augimą, taip pat veikia baltymų metabolizmą (padidina jo kiekį), sumažina poodinių riebalų nusėdimą. STH rodo antagonizmą į insuliną, taip paveikdamas angliavandenių apykaitą (padidina gliukozės koncentraciją kraujyje).

Melanotropinas

Melanotropinas arba melanocitą stimuliuojantis hormonas (MSH) yra polipeptidinė biologiškai aktyvi medžiaga, pagaminta tarpinės hipofizio lervos skiltyje.

MSH aktyvuoja melanino sintezę odos ir plaukų menanociutuose, tinklainės pigmento sluoksnyje.

Didėjantis melanotropino kiekis stebimas nėštumo metu, Adisono liga.

Prolaktinas

Prolaktinas (lakotropinis hormonas, mamotropinas) yra peptidinis hormonas, pagamintas adenohipipizės būdu. Sudėtyje yra 199 aminorūgščių ir jo masė yra 24 kD.

Prolaktinas aktyvina pieno susidarymą moterų pieno liaukose, kontroliuoja krūtinėlės užpildymą pienu kitam šėrimui, tačiau neatsako už jo sekreciją.

Mamotropinas slopina FSH išsiskyrimą į kraują, taip slopindamas ovuliacijos ciklą. Tai taip pat sumažina lytinių hormonų - estrogeno ir testosterono - lygį.

Oksitocinas

Oksitocinas yra hipotalamino peptidinis hormonas, kuris transportuojamas į neurohipofizę, dedamas ten, o vėliau išskiriamas į kraują.

Oksitocinas atlieka keletą svarbių funkcijų moters kūne. Pirmiausia, jis veikia pieno liaukos mielės ląsteles, todėl jų sumažėjimas ir, kaip rezultatas, pieno išsiskyrimas šėrimo metu. Oksitocinas taip pat stimuliuoja gimdos raumens susitraukimo aktyvumą, o tai lemia jo svarbą darbo metu.

Plazmoje oksitocinas laikomas 1-5 μU / ml verte, tačiau jo vartojimo metu šis rodiklis gali padidėti iki 200 μU / ml.

Vazopresinas

Vasopresinas (antidiuretinis hormonas - ADH) yra peptidas, pagamintas iš hipotalamozės, bet išskiriamas neurohipofizės būdu. Pagaminta iš 9 aminorūgščių.

Vasopresinas reguliuoja inkstų išsiskiriančio vandens kiekį, padidina reabsorbciją, tokiu būdu išlaikant skysčių organizme (padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris). Be to, ADH veikia kraujospūdį, jį didina.

Mokslininkai mano, kad vazopresinas yra susijęs su atminties mechanizmais.

Kas sukelia padidėjusį ar sumažintą hormonų kiekį

Kiekvienas hormonas yra atsakingas už tam tikras žmogaus kūno funkcijas, o jo gamybos ir sekrecijos pažeidimas lemia įvairių ligų vystymąsi.

Hipofizmo hormonų gamybos sutrikimai gali būti susiję su gerybiniais ir piktybiniais hipofizės navikais, infekciniais smegenų procesais, taip pat su tikslinio organo ligomis.

Padidėjęs tirotropino kiekis gali sukelti goiterio vystymąsi, padidėjusią skydliaukės veiklos funkcinę aktyvumą.

Padidėjęs kortikotropino kiekis pasireiškia Intsenko-Kušingo liga, lėtiniu antinksčių nepakankamumu, paraneoplastiniu sindromu. Sumažintas lygis - Itenko-Cushing sindromas, antrinis hipokortizmas, antinksčių adenoma.

Su sumažėjusia FSH gamyba moters kūne, slopinama folikulų augimas, slopinama pieno liaukų formacija. Tokios moterys gali likti nevaisingos.

Vyrams su sumažėjusiu FSH kiekiu yra silpnas gonadų vystymasis, gentogenezės slopinimas, ryškių antrinių lytinių požymių apraiškų nebuvimas, taip pat augimo ir vystymosi sutrikimai.

Vaikui augimo hormono trūkumas gali būti atidėtas fizinei ir psichinei vystymuisi, netgi hipofizės klostams. Suaugę pacientai sumažino somatropino kiekį, dėl kurio padidėja riebalų nusėdimas organizme. Padidėjus somatropino gamybai, išsivysto akromegalija (pasireiškianti išvaizda - veido elementų išsiplėtimas, sąnarių skausmas, balso pasipriešinimas).

Prolaktino trūkumas neigiamai veikia moters laktaciją. Reikėtų kompensuoti sumažintą oksitocino kiekį darbo metu su mamotropinu.

Sumažėjusi ADH gamyba yra diabeto priežastis. Šios ligos simptomai yra stiprus troškulys, poliuurija (padidėjęs šlapimo susidarymas), svorio kritimas, sausa oda. Diabetas insipidus gali sukelti sunkią dehidrataciją.

Gonadotropiniai hormonai ir jų funkcijos

Gonadotropiniai hormonai yra FSH (folikulus stimuliuojantys), LTG (luteotropiniai) ir LH (luteinizuojantys).

Šie hormonai daro įtaką folikulų vystymuisi ir augimui, kiaušidžių korpuso funkcijai ir formavimui. Tačiau ankstyvojoje stadijoje folikulų augimas nepriklauso nuo gonadotropinių hormonų, taip pat pasitaiko ir po hipofizektomijos.

Kas yra GnRH?

Gonadotropinis atpalaiduojantis hormonas (GnRH) yra pirmosios eilės reprodukcinės funkcijos hipotalaminis reguliatorius. Žmonėms yra dviejų tipų (GnRG-1 ir GnRG-2). Abu jie yra peptidai, susidedantys iš 10 aminorūgščių, jų sintezė yra užkoduota skirtingais genais.

FSH formuoja mažos, apvalios formos basofilai, kurie yra periferinių sričių priekinėje hipofizėje. Šis hormonas veikia didžiojo oocito, kuris supa keletą granulozės sluoksnių, kiaušinių pateikimo etapą. FSH skatina granulozės ir folikulinių skysčių sekrecijos ląstelių proliferaciją.

Kaip susikaupia gonadotropiniai hormonai?

Basofilai, kurie yra priekinėje skiltyje arba, tiksliau, jo centrinėje dalyje, sudaro LH. Šis moterų hormonas prisideda prie lutjero folikulo koreliacijos ir ovuliacijos. Vyrams šis hormonas stimuliuoja GSIK, intersticines ląsteles.
LH ir FSH yra cheminės struktūros ir fizikocheminių savybių panašios hormonai. Jų santykis priklauso nuo mėnesinių ciklo fazės, per kurią jie yra išskiriami. Veiksmų sinergikliai, LH ir FSH, beveik visi biologiniai procesai vykdo kartu su sekretu.

Gonadotropiniai hormonai - kas apie juos žinoma?

Pagrindinės hormonų funkcijos

Prolaktinas arba LTG formuoja hipofizę, jos acidofilus. Jis paveikia raudonojo korpuso ir palaiko jo endokrininę funkciją. Poveikis pieno išleidimui po gimdymo. Galima daryti išvadą, kad šis hormonas veikia po preliminarios stimuliacijos tikslinių organų LH ir FSH. FSH sekreciją slopina hormonas LTG, kuris gali būti susijęs su menstruacijų nebuvimu žindymo metu.
Nėštumo metu CG, chorioninis gonadotropinas, formuojasi placentos audinyje, turi panašų į LH poveikį, nors jis skiriasi nuo gonadotropinių hipofizio hormonų, kuris naudojamas hormoniniam gydymui

Biologinis gonadotropinių hormonų poveikis

Gonadotropinių hormonų pagrindinis poveikis gali būti vadinamas netiesioginiu poveikiu kiaušidėms stimuliuojant jo hormonų sekreciją, dėl kurio yra sukurtas hipofizės-kiaušidžių ciklas su būdingais hormonų gamybos svyravimais.

Ryšys tarp kiaušidžių veiklos ir hipofizio gonadotropinės funkcijos atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant menstruacinį ciklą. Tam tikras kiekis hipofizio gonadotropinių hormonų stimuliuoja hormonų gamybą kiaušidėse ir padidina steroidinių hormonų koncentraciją kraujyje. Taip pat galima pastebėti, kad didelis kiaušidžių hormonų kiekis slopina atitinkamų hipofizio hormonų sekreciją. Tai įdomūs gonadotropiniai hormonai.

Ciklo amžiaus ir fazės įtaka

Amžius ir ciklo fazė veikia gonadotropinių hormonų sekreciją. Menopauzės metu, kai nutrūksta kiaušidžių funkcija, hipofizio gonadotropinis aktyvumas padidėja daugiau nei penkis kartus. Taip yra dėl to, kad nėra steroidinių hormonų slopinančio poveikio. FSH sekrecija vyrauja.

Duomenys apie LTG biologinį poveikį yra labai nedaug. Manoma, kad hormonas LTG stimuliuoja biosintezės procesus ir laktaciją, taip pat baltymų biosintezę pieno liaukoje, pagreitina pieno liaukų vystymąsi ir augimą.

Gonadotropiniai hormonai - jų metabolizmas

Nepakankamai ištirtas gonadotropinių hormonų mainai. Ilgą laiką jie kraujyje cirkuliuoja ir išsiskiria į serumą įvairiais būdais: LH koncentruojasi β1-globulinų ir albumino frakcijose, o FSH - b2 ir a1-globulinų frakcijose. Su šlapimu išsiskiria visi organizme suformuoti gonadotropinai. Gonadotropinių hormonų fizinės ir cheminės savybės, išskirtos iš šlapimo ir kraujo, tačiau biologinis aktyvumas yra didesnis kraujo gonadotropiniuose. Nors nėra tiesioginių įrodymų, yra galimybė, kad kepenyse bus inaktyvuota hormonų veikla.

Hormonų veikimo mechanizmas

Kadangi žinoma, kaip hormonai veikia metabolizmą, labai svarbu ištirti hormoninio poveikio mechanizmą. Galimas įmanomas hormonų poveikis žmogaus organizmui, ypač steroidų serijai, dėl to, kad ląstelėje būdingas bendras veikimo mechanizmas.

Gonadotropiniai hormonai gaminami, kaip minėta aukščiau, hipofizės liaukoje. Eksperimentinio 3H ir 125I hormonų tyrimo rezultatai parodė, kad hormono, per kurį hormonas yra kaupiamas ląstelėje, egzistavimas yra tikslinių organų ląstelėse.

Šiuo metu laikoma įrodyta, kad hormonų poveikis ląstelėms ir labai specifinės baltymų molekulės, receptoriai. Yra dviejų tipų priėmimas: membranos priėmimas (baltyminio pobūdžio hormonams, kurie praktiškai neįeina į ląstelę) ir intraląstelinis priėmimas (steroidiniams hormonams, kurie lengvai patenka į ląstelę).

Pirmasis receptoriaus aparatas yra ląstelės citoplazmoje ir leidžia veikti hormoną, o antruoju atveju sukelia tarpininko susidarymą. Visi hormonai yra susiję su jų specifiniais receptoriais. Pagrindiniai receptoriaus baltymai yra šio hormono tikslinėse organuose, bet didelis hormonų, ypač steroidų, veikimo potencialas leidžia jums galvoti apie receptorių buvimą ir kituose organuose.

Kas vyksta pirmajame etape?

Pirmojo hormono ląstelės poveikio etapo pagrindu galima vadinti jo ryšį su baltymu ir hormonų receptorių kompleksu. Šis procesas vyksta be fermentų dalyvavimo ir yra grįžtamas. Dėl riboto receptorių sujungimo su hormonais saugojimo ląstelę apsaugo nuo biologiškai aktyvių medžiagų įsiskverbimo į jį.
Pagrindinis steroidinių hormonų veikimo veiksnys yra ląstelių branduolys. Galima įsivaizduoti sistemą, kurioje išsilavinusį hormono receptorių kompleksą po transformacijos prasiskverbia į branduolį, kurio rezultatas gali būti vadinamas konkrečios informacinės RNR sinteze, ant kurios matrica sintezuojami citoplazmoje fermentų specifiniai baltymai, todėl hormonai veikia jų funkcijas.

Peptidiniai hormonai, gonadotropinai, pradeda savo veiksmus, veikiant adenilciklazės sistemą, įterptą į ląstelės membraną. Įtakoja ląsteles, hipofizės hormonai įjungia fermento adenilciklazę, lokalizuotą ląstelės membranoje, kuri yra susijusi su receptoriumi, kuris yra unikalus bet kuriam hormonui. Šis fermentas skatina cAMP (adenozino monofosfato) susidarymą iš ATP šalia vidinės membranos paviršiaus citoplazmoje. Kartu su cAMP-protein kinazės priklausomu fermento subvienetu aktyvuoja tam tikro fermentų kiekio fosforilinimą: lipazę B, fosforilazę B Kinazę ir kitus baltymus. Baltymų fosforilinimas skatina baltymų sintezę polisomose, glikogeno ir kt.

Kas veikia gonadotropinių hormonų lygį?

Išvados

Galima daryti išvadą, kad gonadotropinių hormonų veikimas apima 2 receptorių baltymų tipus: cAMP receptorius ir membranos hormonų receptorius. Todėl cAMP gali būti vadinamas intracellular mediatoriu, kuris paskirsto šio hormono įtaką fermentų sistemoms.

Tai yra galima daryti išvadą, kad gonadotropinis hormonas yra labai svarbus žmonėms. Preparatai, kurių sudėtyje yra tokio tipo hormonų, vis dažniau naudojami įvairioms endokrininės sistemos ligoms. Jie padeda atkurti tinkamą pusiausvyrą.

Gonadotropiniai ir lytiniai hormonai

Žmogaus hormonai yra įvairių struktūrų organinės medžiagos. Pagal savo fiziologinę reikšmę jie yra suskirstyti į dvi grupes: vadinamuosius pradinius hormonus, kurie stimuliuoja endokrininių liaukų veiklą (hipotalamino hormonus ir hipofizę), ir veikiančius hormonus, kurie tiesiogiai veikia tam tikras kūno funkcijas.

Hipofizės gonadotropiniai hormonai

Jie skatina kiaušidžių veiklą. Nustatyti trys tokie hormonai: folikulus stimuliuojantys (FSH), skatinantys kiaušidžių folikulus; liuteinizavimas (LH), kuris sukelia folikulų liuteinizaciją; luteotropinis (LTG), kuris palaiko geltos korpuso funkciją menstruacinio ciklo metu ir turi lakotropinį poveikį.

FSH ir LH yra panašūs cheminės struktūros (abu yra glikoproteinai), taip pat jų fizikines ir chemines savybes. Dėl to labai sunku išskirti juos iš hipofizio. Tačiau struktūrinis FSH ir LH panašumas, be abejo, yra ypatingas vaidmuo, nes kiaušidžių veiklos reguliavimas vyksta kartu su šiais hormonais.

FSH (santykinė molekulinė masė 30 000) sudaro nedidelius apvalius bazofilius, esančius priekinio hipofizio periferinėse srityse. Šių ląstelių branduolys yra netaisyklingos formos, o citoplazmoje yra daug didelių glikoproteininių grūdelių.

LH (santykinė molekulinė masė 30 000) sudaro bazofilus, esančius priekinės skilties vidurinėje dalyje. Jų branduoliai taip pat yra nereguliarios formos, citoplazmoje yra daug bazofilinių granulių. FSH ir LH molekulėse yra angliavandenių komponentas, kuris apima heksozę, fruktozę, heksozaminą ir sialo rūgštį.

Abiejų hormonų fiziologinį aktyvumą lemia disulfido ryšys ir didelis cistino ir cisteino kiekis.

Kadangi FSH ir LH yra sinergetiniai ir beveik visi jų veikimo biologiniai padariniai - folikulų vystymasis, ovuliacija, lytinių hormonų sekrecija - yra atliekami kartu, yra racionalu atsižvelgti į jų sudėtingą poveikį organams ir sistemoms.

Remiantis šiuolaikiniais duomenimis, labai išgryninti FSH preparatai nesukelia folikulų vystymosi kiaušidėse, o nedidelis LH prisotinimas sukelia jų augimą ir brandinimą. Callantie (1965) galėjo parodyti, kad specifinis FSH poveikis kiaušidėms yra stimuliuoti DNR sintezę folikulinių ląstelių branduoliuose. Vėlesni tyrimai parodė, kad tai reikalauja vienalaikio estrogeno veikimo (Mapgoe ir kt., 1972; Reter ir kt., 1972).

Yra žinoma, kad gonadotropinai padidina kiaušidžių svorį ir, atitinkamai, baltymų sintezę. Jie sustiprina fermentų, dalyvaujančių baltymų ir angliavandenių apykaitoje, aktyvumą.

FSH ir LH koncentracija hipofizės ląstelėse palaipsniui didėja iki brendimo pradžios. Gonadotropinio hormono biologinis aktyvumas skirtingo amžiaus žmonėms skiriasi. Taigi, FSH, izoliuota nuo mergaičių šlapimo, yra daug aktyvesnė nei izoliuota nuo suaugusių moterų šlapimo ir menopauzės sergančių moterų.

Nėštumo metu plaučiuose susidaro kitas gonadotropinis hormonas - chorioninis goiadotropinas (CG). Jis turi biologinį poveikį, panašų į hipofizės gonadotropinius hormonus. Gonadotropinų sekrecija hipofizės metu nėštumo metu silpnėja.

Be konkretaus veiksmo kiaušidėse, gonadotropiniai hormonai turi ryškų poveikį daugeliui procesų organizme. Nustatyta, kad CG ir LH padidina kraujo fibrinolitinį aktyvumą (Ch. S. Guseinov ir kt., 1967). Gonadotropinų buvimas pagamintose albumino preparatuose yra veiksmingas klinikoje alergijų ir ligų su imunologiniu komponentu gydymui.

Gonadotropinių hormonų įvedimas keičia įvairių nervų sistemos įkvėpimą. Jie turi teigiamą trofinį poveikį ir pagreitina eksperimentinių gyvūnų skrandžio opos gijimą.

LTG (santykinė molekulinė masė 24 000-26 000) sudaro hipofizio acidofilus. Šių ląstelių citoplazmoje yra daug grūdelių, dažyti raudonu karminu.

Dėl LTG cheminės struktūros yra paprastas baltymas. Jo pagrindinis biologinis poveikis - aktyvuoti pieno formavimąsi kai kurių gyvūnų rūšių ir žmonių žindymo laikotarpiu. Be to, hormonas palaiko gleivinės korpuso endokrininę funkciją.

Antigonadotropinai

Įvedus gonadotropinius hormonus, izoliuotiems iš gyvūnų serumo arba hipofizio į žmogaus organizmą, kraujyje atsiranda konkretūs antigonadotropiniai antikūnai. Jie neutralizuoja hormono poveikį.

Stevens ir Crystle tyrimai (1973) parodė, kad žmogaus organizme įvedama žmogaus chorioninė gonadotropino antikūnų forma, kuri reaguoja su LH. Akivaizdu, kad tai yra dėl CG ir LH cheminės struktūros artumo. Nepakankamai išgrynintuose preparatuose, izoliuotiems iš šlapimo ar hipofizio audinio, gali būti antigonadotropinų (O. N. Savčenko, 1967). Šių medžiagų pobūdis dar nėra išaiškintas. Yra žinoma, kad, skirtingai nuo gonadotropinių hormonų, jie yra atsparūs karščiui.

Lytinių hormonų

Vadinamieji hormonai, kurie veikia genitalijas, taip pat visą kūną, apima lytinių hormonų ("reprodukcinių hormonų") grupę. Jie susidaro kiaušidėse, mažesniuose kiekiuose - viršutinėje žarnoje. Nėštumo metu lytinių hormonų šaltinis yra placenta.

Pagal veikimo būdą ir formavimo vietą jie suskirstomi į: estrogenus, sukeliančius makšties epitelio gyvybingumą (tritus) arba keratinizaciją; progestogenai arba raudonojo korpuso hormonai, kurių pagrindinė fiziologinė savybė yra skatinti procesus, užtikrinančius besivystančio kiaušinio implantavimą ir nėštumo vystymąsi; androgenai arba vyriški lytiniai hormonai, kurie turi virilizuojantį poveikį.

Be šių medžiagų, kiaušidėse gaminamas kitas hormonas - atpalaiduojantis, kuris sukelia gimdos gaktos simfizės raiščių atsipalaidavimą, taip pat minkština gimdos kaklelį ir dilgčiojamas gimdos kaklelio kanalas. Tačiau šio hormono vaidmuo organizme nėra pakankamai aiškus.

Estrogenai ir progestogenai yra moteriškos hormonai. Jie turi ypatingą poveikį lytiniams aparatams, taip pat pieno liaukoms. Organas, kuris yra jautrus hormono veikimui, vadinamas tiksliniu organu. Dėl lytinių hormonų gimdos, makšties, kiaušintakių ir kiaušidės yra tikslai. Pagal cheminę struktūrą, visi lytiniai hormonai, išskyrus relaxiną, yra steroidai. Tai yra medžiagos, turinčios ciklopentanfenantreno struktūrą ir pagamintos pagal bendrą schemą. Žiedai, kurie sudaro steroidų skeletą, paprastai žymimi raidėmis A, B, C ir D.

Istoriškai tyrinėjant, steroidinių junginių serijos anglies atomų numeravimas. Žiedų A, B ir D anglies atomai sunumeruoti prieš laikrodžio rodyklę judesio kryptimi, žiedo C atomai - jo kryptimi.

Estrogenas

Estrogenai yra svarbiausi moterų hormonai. Dauguma jų yra suformuotos kiaušidėse - intersticinėse ląstelėse ir folikulų vidinėje dangoje. Nėščioms moterims antinksčių žievėje susidaro tam tikras kiekis estrogeno.

Pagrindiniai estrogenai yra estradiolis, estonas ir estriolis. Be to, iš žmogaus kūno biologinių skysčių, kurie laikomi trijų pagrindinių estrogenų metaboliniais produktais, išskirti kiti estrogeno hormonai.

Bendras visų šių medžiagų savybės yra gebėjimas sukelti uogas gyvūnams. Todėl, vertinant hormono aktyvumą, atsižvelgiama į mažiausią sumą, kuri sukelia urozę.

Norint nustatyti moterų lytinių hormonų veiklą, buvo naudojamas Allen ir Doisy metodas. Tai susideda iš kastruotų gyvūnų (pelių ar žiurkių) kiaušidžių ekstraktų arba įvairių tirtų hormoninių medžiagų kiekių įvedimo, dėl kurio jie išnyksta. Užkrūtyje, kuri buvo užkrėstos ertmės metu, yra daug keratinizuojančių ląstelių. Mažiausias medžiagos kiekis, kurio įvedimo metu keratinizuojančias ląsteles galima aptikti 70% eksperimentinių kastruoti pelių, vadinamas pelių vienetu.

Pagal 1939 m. Pasiektą tarptautinį susitarimą kristalinis estonas laikomas standartiniu vaistu.

I. N. Nazarov ir L. D. Bergelson (1955), švirkščiant poodines estrogenines hormonus į pelėms, nustatyta, kad mažiausia aktyvioji estrono dozė yra 0,7 μg, estradiolis-176 yra 0,1, o estriolis - 10 μg. Todėl, remiantis Allen ir Doisy tyrimu, estradiolis yra labiausiai aktyvus estrogenas, o estriolis yra mažiausiai aktyvus estrogenas.

Hormono aktyvumas priklauso nuo vartojimo būdo. Taigi, vartojant estrogeną po oda, estriolis veikia silpnesni, o geriamasis poveikis yra estronas.

Trijų pagrindinių estrogenų biologinis aktyvumas yra skirtingas, o kiekvienas iš jų turi skirtingą poveikį tiksliniams organams - gimdai ir makščiai. Taigi, jei estrogenas yra aktyvesnis negu estriolis ir estonas, atliekant Allen ir Doisy testus, tada estriolis pasirodė esąs aktyviausias pagal kitą testą: padidinti negyvų žiurkių gimdos svorį. Todėl endometriumas yra jautresnis estradioliui, o gimdos raumenis - estrioliui. Mažas mažų estriolio dozių poveikis makšties audiniui ir gimdos kaklelio kanalui. Įvedus į šių organų epitelią intensyviau nei estero ir estradiolio veikimu, susidaro neutralūs mukopolisacharidai. Endometriumas reaguoja tik į didelius estriolio kiekius.

Šiuo metu sintezuota daugiau nei 100 vaistų, turinčių ryškius estrogenines savybes, tačiau neturinčių steroidinių struktūrų. Šių medžiagų estrogeninis aktyvumas yra didesnis nei steroidinių hormonų aktyvumas, be to, jų poveikis yra identiškas tiek geriamajam, tiek parenteraliniam vartojimui.

Visų steroidinių ir nesteroidinių struktūrų estrogenų pagrindinė biologinė savybė yra gebėjimas daryti konkrečią įtaką moterų lyties organams ir skatinti antrinių lytinių požymių vystymąsi.

Estrogenai sukelia endometriumo ir mio membro hipertrofiją ir hiperplaziją. Netgi viena šių hormonų injekcija daro įtaką gimdos indams, skatina histamino ir serotonino sekreciją, dėl kurios padidėja gimdos kapiliarų pralaidumas, dėl kurio natrio ir vandens audiniai vėluoja. Gilesnio gimdos kaklelio cilindrinis epitelis, veikiantis estrogeną, tampa daugiasluoksniu, kanalėlių liaukų epitelis pradeda išsiskirti iš mažos klampos gleivinės sekrecijos, dėl kurio padidėja estrogeno atpalaidavimas, todėl palengvėja spermatozoidų patekimas į gimdą.

Esant estrogeno įtakai būdingi pokyčiai ir makšties epitelis. Ląstelių sluoksniai susilieja, gliukonai yra nusėda, prisidedantys prie Dederleino lazdelių reprodukcijos.

Estrogenai prisideda prie išsiskiriančios krūtinės sistemos vystymosi, taip pat liaukos stromos hipertrofijos. Labai svarbus dalykas yra estrogeno poveikis krūties vėžiui. Nors eksperimentai su gyvūnais neparodė griežtos vėžio vystymosi priklausomybės nuo vartojamo estrogeno dozės, padidėjęs estrogeno lygis (folikulų patvarumas, kiaušidžių navikai ir kt.) Buvo įrodytas cistinės pluoštinės mastopatijos raida. Įtikinamai įrodyta pieno liaukų epitelio mitozinio aktyvumo didėjimas esant estrogenų poveikiui (S. S. Laguchev, 1970).

Didelių estrogeno dozių, taip pat ir kitų hormonų, kuriuos gamina periferinės endokrininės liaukos, įvedimas slopina pradinius hipofizio ir hipotalamino hormonus, tiesiogiai susijusius su estrogenų gamyba - FSH ir LH.

Estrogeniniai hormonai turi įtakos ne tik tiksliniams organams, bet ir visam kūnui, į tai reikia atsižvelgti skiriant hormonų terapiją.

Esant estrogenui, organizme išlieka natris, vanduo ir azotas. Tuo pačiu metu diurezė paprastai mažėja.

Estrogenų poveikis lipidų metabolizmui yra aiškiai išreikštas. Yra ryšys tarp kiaušidžių funkcijos ir aterosklerozės pasireiškimo. Kai kiaušidės pašalinamos tiek klinikoje, tiek eksperimente, pastebimas cholesterolio kiekio kraujyje padidėjimas. Todėl estrogenai yra naudojami aterosklerozės gydymui.

Fiziologinės estrogeno dozės stimuliuoja retikulendoendelinės sistemos funkciją, padidina antikūnų gamybą ir fagocitų aktyvumą. Dėl to organizmo atsparumas infekcijoms didėja.

Po vienos estrogeno injekcijos smegenų kraujagyslės išsiplės, galbūt dėl ​​acetilcholino išsiskyrimo. Taip pat buvo nustatyta (Goodrich, Wood, 1966), kad estradiolis padidina periferinių venų elastingumą. Dėl to sumažėja kraujo tėkmės greitis. Ilgesnis estrogeno vartojimas, atvirkščiai, padidina kraujospūdį. Estrogenai turi aiškų poveikį kraujo susidarymui. Tai paaiškina mažesnį moterų eritrocitų skaičių nei vyrams (S. I. Ryabov, 1963).

Estrogenai tam tikru mastu nustato kūno aukštį ir svorį. Estrogenai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių dalijimą, tačiau duomenys šiuo klausimu yra prieštaringi. Yra žinoma, kad kai organizme yra skiriamos didelės estrogeno dozės, atsiranda proliferacijos kampai, kartais įgiję blastomatinį pobūdį. Kita vertus, yra įrodymų, kad estrogenai slopina auglių augimą, visų pirma dėl prostatos navikų augimo. Hertz (1967) savo apžvalgoje apie steroidinių hormonų vaidmenį etiologijoje ir vėžinių ligų patogenezėje padarė išvadą, kad klinikiniai tyrimai negali įrodyti estrogenų gebėjimo sukelti navikus.

Estrogenai veikia beveik visus endokrininius organus. Jų poveikis priklauso nuo dozės. Taigi, mažos ir vidutinės dozės skatina kiaušidžių vystymąsi ir folikulų subrendimą, didieji slopina ovuliaciją ir veda prie folikulų patvarumo, o labai didelės - dėl kiaušidžių atrofinių procesų (V. E. Liivrandas, V. A. Kaskas, 1973). Estrogenai turi didelę įtaką priekinio hipofizės (adenohypophysis). Maži jų kiekiai stimuliuoja hormonų susidarymą liaukoje, o didelis, priešingai, slopina jo aktyvumą. Estrogeniniai hormonai blokuoja somatotropinio hormono susidarymą. Šią aplinkybę reikia atsižvelgti skiriant estrogeno preparatus pacientams, kuriems yra pubertacijos ir prepubertalio amžiaus.

Estrogeno poveikis ir skydliaukės funkcija. Nors duomenys apie šio poveikio pobūdį yra prieštaringi, dauguma autorių atkreipia dėmesį į mažų hormonų dozių stimuliuojančio poveikio ir didelio poveikio blokuojantį poveikį (N. K. Gridneva, N. G. Dorosheva, 1973).

Estrogenai stimuliuoja antinksčių žievę: jų įtaka padidėja antinksčių masė po kastracijos, o kortikosteroidų kiekis kraujyje didėja. Esant estrogeno įtakai, atsiranda kraujagyslių uždegimo atrofija.

Nors estrogenas, kurį gamina kiaušidės ir nesteroidinės struktūros estrogenai, poveikis ir tiksliniams organams, ir organizmui yra panašus, yra keletas skirtumų, į kuriuos reikėtų atsižvelgti renkantis racionalų hormonų terapiją. Taigi steroidiniai vaistai turi švelnesnį poveikį ir turi mažiau šalutinių reiškinių. Akivaizdu, kad tai yra dėl to, kad natūralūs estrogenai greitai pašalinami iš organizmo, jie yra inaktyvuoti kepenyse. Be to, nesteroidiniai estrogenai turi ryškesnį poveikį kepenų ląstelėms, todėl, kai jo funkcijos sutrinka, jų vartojimas turėtų būti ribojamas.

Antiestrogenai. Yra keletas medžiagų, kurių veikimas dėl lytinių organų yra priešingas estrogenų veiklai, tai yra jų antagonistai. Šios medžiagos gali būti suskirstytos į tris grupes: steroidinius hormonus, tokius kaip androgenai, kurie slopina gimdos augimą ir mažina kiaušidžių svorį (ši grupė taip pat apima antinksčių žievės hormonus, kurie turi panašų poveikį); medžiagos, panašios į sintezę, pvz., sinestrolą, kurių silpnas estrogeninis poveikis, bet slopina kūne pagausėjusių estrogenų (dimetilstil-gerrolio, floetino ir tt) poveikį; medžiagos, kurios nėra steroidai ir kurių struktūriškai nesiskiria sintetiniai estrogenai.

Progestin

Kaip estrogenai, jie yra moteriški hormonai. Pagrindinis yra progesteronas. Jis sintezuojamas geltonojoje kiaušidžių kūne, taip pat ir placentoje ir antinksčių žievėje. 17-hidroksiprogesteronas taip pat susidaro geltoname korpuse.

Kaip ir estrogenas, progesteronas turi specifinį poveikį daugiausia genitalijoms. Kai kurie progesterono poveikiai yra priešingi estrogeno poveikiui. Apvaisinimo atveju šis hormonas slopina ovuliaciją, palaiko gimdoje sąlygas, būtinas vaisiaus vystymuisi, ir neleidžia jo susitraukimui. Antagonistinis progesterono poveikis taip pat pasireiškia kiaušintuvo epitelio keratinizacijos slopinimu, kurį sukelia estrogenai. Didelės progesterono dozės sumažina estrogeno proliferacinį poveikį endometriui.

Tačiau santykis tarp estrogeno ir progesterono yra daug sudėtingesnis nei antagonistinis. Dažnai šie hormonai yra sinergetiniai. Progesterono biologinis poveikis daugeliu atvejų yra po estrogeninio stimuliavimo. Kartu su jais, gestagenai sukelia pokyčius pieno liaukose: jei estrogenai pailgina ir sutraukia kanalus, progesteronas sustiprina alveolių vystymąsi. Pasireiškus gestagenų poveikiui gimdoje, anksčiau stimuliuotos estrogenais, pastebėta endometriumo liaukų proliferacija ir sekrecija; pokyčiai vyksta stromos ląstelėse - padidėja branduolių dydis, padidėja tam tikrų fermentų, glikoproteinų kiekis. Progesteronas yra būtinas norint išlaikyti nėštumą, tačiau raudonojo korpuso pašalinimas lemia nėštumo nutraukimą tik ankstyvuoju laikotarpiu. Be to, progesteronas gaminamas placentoje.

Progestagenai, be konkretaus poveikio tiksliniams organams, veikia daugelį organizmo procesų. Taigi, progesteronas išlaiko vandenį ir druskas, padidina azoto kiekį šlapime; padidina kūno temperatūrą, kuri sukuria optimalias sąlygas apvaisinti kiaušiniams; turi tiesioginį raminamąjį poveikį ir didelėmis dozėmis narkotinis poveikis.

Gestagenų hipotenzinis poveikis buvo aprašytas ir klinikoje, ir eksperimentinėje hipertenzijoje (Armstrong, 1959). Progestinai sustiprina skrandžio sulčių sekreciją ir slopina tulžies sekreciją.

Progesterono poveikis endokrininiams organams, pvz., Estrogenui, priklauso nuo dozės. Taigi, nedideli kiekiai stimuliuoja hipofizės veiklą, padidina gonadotropinių hormonų sekreciją, o didelė - blokuoja jų gamybą, tokiu būdu užkertant kelią folikulo subrendimui ir ovuliacijai.

Gestagenų savybė slopinti ovuliaciją, sukelianti kontraceptiką, 1921 m. Nustatė Haberlandas. Jis aptiko laikiną nevaisingumą gyvūnams, kai jis implantuoja geltoną kūną arba placentą.

Be antigonadotropinio poveikio progesteronas tiesiogiai veikia kiaušidę, sumažina jo dydį ir slopina folikulų vystymąsi. Ilgesnis įvedimas į gestageno kūną sukelia antinksčių funkcijos sumažėjimą.

Gestagenai, paveikę skydliaukę, sukelia su baltymu susijusių jodų kiekio padidėjimą ir padidėja tiroloksinų sujungimo gebėjimas.

Šiuo metu sintezuojamas didelis kiekis steroidų su gestageniniu poveikiu, pranašesnis už progesterono poveikį: chlormadinono acetatą, stipriausią gestogenu, kuris yra 100 kartų aktyvesnis negu progesteronas, ir mažai veikia hipofizės gonadotropinę funkciją; Medroksio-progesterono acetatas - 15 kartų aktyvesnis nei progesteronas veikiant seksualiniam aparatui ir 80 kartų aktyvesnis už jo antigonadotropinį poveikį ir tt

Androgenai

Androgenai - vyriški lytiniai hormonai. Sukurta tiek vyrų, tiek moterų kūne. Moterims jos yra sintezuojamos daugiausia į antinksčių žievės retikulinę zoną. Mažais kiekiais šie hormonai gaminami kiaušidėse. Anatominių kiaušidžių sekrecija smarkiai padidėja tam tikromis patologinėmis sąlygomis - policistinėmis kiaušidėmis, ypač arronoblastomose (K. D. Smirnova, 1969). Kiaušidėse susidaro daugiausiai androstenedionas, testosteronas ir epitestosteronas. Paskutiniai du hormonai dideliais kiekiais sintetinami augliais. Androgenų biologinis aktyvumas yra skirtingas. Tarptautiniam biologinio aktyvumo vienetui jų priimta 100 μg irrosterono veikla, kuri atitinka 15 μg testosterono aktyvumą. Kaip ir visi lytiniai hormonai, androgenai pirmiausia veikia lytinius organus, o jų poveikis priklauso nuo dozės.

Androgenai stimuliuoja klitorio augimą, sukelia gerybinių minora hipertrofiją ir mažą atrofiją, taip pat veikia gimda ir makštį.

Būdinga tai, kad androgenų poveikis gimdymui yra tik moterims, turinčioms funkcionuojančių kiaušidžių, tai yra tam tikro estrogeninio sočio fone. Tuo pačiu metu mažos androgeninių hormonų dozės sukelia pregravidinius endometriumo pokyčius, o didelės dozės sukelia atrofiją. Miometriu, kai įvedamos didelės dozės, mažėja kraujo tėkmės greitis, išsivysto fibrozė ir cistinė liaukų hiperplazija.

Iš makšties poveikis panašus į progestogenus, ty slopina estrogeninių hormonų sukeltą gleivinės proliferaciją. Kai išjungiate kiaušidės funkciją, didelės dozės androgenai sukelia tam tikrą makšties gleivinės paplitimą. Akivaizdu, kad, kaip ir progestogenai, priklausomai nuo dozės, antrosios dozės gali veikti kaip sinergetai ar estrogeno hormonų antagonistai. Taigi, nedidelis androgenų kiekis sustiprina estrogeno poveikį kastruotų gyvūnų gimdai ir makščiai, o didelės dozės, priešingai, mažina estrogeninių hormonų veikimo rezultatą.

Androgenai slopina pieno susidarymą pieno liaukoje, slopindami jo sekreciją slaugančioms motinoms. Mažos androgenų dozės stimuliuoja hipofizės gonadotropinių hormonų susidarymą, o tai savo ruožtu aktyvina folikulų subrendimą kiaušidėse, o didelės dozės blokuoja hipofizio funkciją. Šis poveikis buvo taikomas krūties vėžio gydymui, kai didelės testosterono dozės sumažina hipofizio gonadotropinių hormonų sekreciją ir atrofinius kiaušidžių pokyčius (J. M. Bruskin,
1969).

Androgenai turi ryškų poveikį antinksčiams. Daugelio autorių eksperimentiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis testosterono vartojimas sumažina antinksčių žievės funkciją (Mc Carty ir kt., 1966; Telegry ir kt., 1967). B. V. Epstein (1968), D. E. Yankelevich ir M. 3. Yur-chenko (1969) pastebėjo antinksčių žievės funkcijos slopinimą, vartojant androgeninius vaistus klinikoje.

Akivaizdu, kad ir anogenų poveikis antinksčių funkcinei būklei priklauso ir nuo dozės. Anot I. N. Efimovos (1968), Roy ir jo bendraautoriai (1969), mažos šių hormonų dozių sumažina antinksčių funkciją, o didelės dozės ją stimuliuoja. Tuo pačiu metu Kitay ir jo kolegos (1966) duoda priešingus rezultatus.

Androgenai stimuliuoja kasos Langerhans salelių funkciją su tam tikru antidiabetiniu veiksniu.

Paprastai moterys gamina mažiau androgenų nei vyrams. Tačiau su hormonais veikiančiais navikais, taip pat su policistine (Stein-Leventhal sindromu) kiaušidės gali sukelti daug androgeninių junginių, dėl kurių moterims atsiranda antrinių vyriškų lytinių požymių.

Tas pats pasakytina ir apie antinus, kuriuos sintezuoja moterų antinksčių žievė. Taigi, jei įprastoje antinksčių žievės retikulinės zonoje susidaro nedidelis androgeninio hormono dehidroepiandrosterono kiekis, tuomet, kai antinkstis yra hiperfunkcionalus, o dar labiau tuo, kai jos auglys yra išskiriamas, išleidžiamas daug androgenų, kurie sukelia virilizaciją.

Be to, kad ryškiai veikia genitalijas, androgenai yra susiję su baltymų, riebalų ir mineralinių medžiagų apykaitos reguliavimu.

Ypač reikšmingas yra androgenų stimuliuojantis poveikis baltymų sintezei. Šis vadinamasis anabolinis poveikis yra susijęs su baltymų sintezės didėjimu ribosominės RNR, dėl kurio susidaro azoto susikaupimas. Padidėjęs baltymų sintezė intensyviausiai pasireiškia raumenyse. Šis anabolinis androgenų poveikis paaiškina stipresnį vyrų raumenų vystymąsi nei moterims (Zachmann et al., 1966).

Be to, kad organizme kaupiasi azoto, androgenai sukelia fosforo ir kalio, kuris yra audinių baltymų komponentai, kaupimąsi, taip pat natrio ir chloro sulaikymą ir sumažina karbamido išsiskyrimą.

Androgenai pagreitina kaulų augimą ir epifizinių kremzlių ossifikaciją. Jie veikia kraujodarą, padidina raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekį.

Androgenų savybė didinti baltymų sintezę buvo priežastis sukurti visą steroidinių hormonų anabolitikų grupę. Tokios medžiagos klinikoje plačiai naudojamos pacientams po chirurginės intervencijos, išsekimo ir kt. Gydymui. Kadangi testosterono ir androsterono ir antropinio ir anabolinio poveikio, kuris neleidžia šiems hormonams naudoti moterims, šiuo metu vaistų su silpnomis ryškus androgeniškas ir stiprus anabolinis poveikis. Tokie hormonai yra 1 / -etil-19-norestosteronas (nilvaras, noretan-drolonas), kuris 16 kartų mažesnis irrogeninio aktyvumo nei testosterono (12 pav.), Nerobol (diana-bol), nerobolil (durabolinas), retabolil norboronas, oksandrolonas ir kiti

Antiandrogenai. Jie yra naudojami vulgarų spuogų gydymui, hirsutizmui, priešlaikinei brendimui mergaičių ir tt Hammerstein (1973) aprašo vieną iš labai veiksmingų antiandrogeninių vaistų - cyproterono acetato, kuris, be jo antiandrogeninio poveikio, taip pat turi kontraceptikines savybes. Dėl jo vartojimo labai sumažėja progesterono kiekis kraujo plazmoje.

Steroidinių hormonų veikimo mechanizmas

Nepaisant to, kad steroidinių hormonų poveikis įvairiems metabolizmo aspektams yra gerai žinomas, jų veikimo mechanizmas ląstelių ir molekulių lygiuose nėra gerai suprantamas. Sėkmė šioje kryptyje buvo pasiekta steroidinių hormonų fizinių savybių, susijusių su jų chemine struktūra, tyrimui.

Taigi, jei įsivaizduosite steroidų molekulę, esančią popieriaus lapo plokštumoje, tada virš šios plokštumos yra kampinės metilo grupės. Grupės, kurios yra suprojektuotos toje pačioje kryptyje, vadinamos "cis", o priešinga kryptimi - "trans". Rašydami struktūrinę formulę, šias projekcijas atitinkamai vaizduoja kietos ir brūkšninės linijos. Šie erdviniai skirtumai suteikia steroidų molekulėms įvairias chemines ir biologines savybes.

Kadangi steroidinės molekulės erdvinio išdėstymo pasikeitimas sukelia biologinio aktyvumo pasikeitimą, natūralu galima daryti išvadą, kad steroidų farmakologinis poveikis yra glaudžiai susijęs su jų chemine struktūra. Akivaizdu, kad šių hormonų poveikis organizmui yra įmanomas dėl to, kad jų ląstelėse veikia bendri mechanizmai. Šių mechanizmų iššifravimas yra pirminis farmakologinis atsakas, kurį sukelia steroidai.

Tačiau skirtingų organų hormonų veikimo selektyvumas nepriklauso nuo jų cheminės struktūros. Kai jie kraunasi, jie patenka į visų organų ir audinių ląsteles ir kaupiasi tik tam tikruose tikslinėse organuose, ląstelėse, kuriose yra specialių baltymų medžiagų - receptorių, kurie patenka į cheminius ryšius su hormonu. Šiuo metu tirta jų molekulinė masė ir kitos savybės, apskaičiuotas ląstelių receptorių molekulių skaičius ir ryšių, užtikrinančių jų sąveiką su steroidais, gebėjimas. Taigi, vienoje gimdos epitelio ląstelėje yra 2000-2500 estradiolio surišančių receptorių.

Taigi steroidinio hormono sąveika su receptoriaus molekulėmis ląstelėje yra viena iš vėlesnių sudėtingų biocheminių organų ir audinių pokyčių molekulinio mechanizmo sąlygų.

Yra keletas prielaidų apie galimą steroidų veikimo mechanizmą ląstelėje (A. M. Utevskis, 1965): hormonai veikia ląstelės paviršių, keičia jo apvalkalo pralaidumą; sąveikauti su fermentinėmis sistemomis; kontroliuoti genų veiklą.

Kadangi ląstelių membranų funkcijos yra neatskiriamai susijusios su fermentų, "įterptų" į šių membranų veikimą, ir genetinės informacijos aparato funkcijos veikia "vieno geno vieno fermento" principu, tada, analizuojant bet kurio steroidinio hormono vartojimo taškus, jų įtaka atskiriems fermentams ir fermentų sistemos.

Šiuo požiūriu geriausia ištirti estrogenų veikimo mechanizmą (Gorski ir kt., 1965; O. I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seyfulla, A. I. Maisky, 1971; S. S. S. La Guchev, 1975). Pasak Gorskio ir darbuotojų, molekulinė estrogenų sąveika su tiksliniais organais vyksta trimis etapais, o jų įtaka ląstelių genetiniam aparatui yra vėliau veikimo poveikis. Pirma, estrogeno molekulė yra stereospecifiškai sujungta su ląstelėje esančia receptoriaus molekule, tada pakeičiamas receptoriaus molekulės biologinis aktyvumas, o paskutiniame etape padidėja RNR, gliukozės, fosfolipidų ir baltymų sintezė.

Daugelis hormonų, ypač pradedantiesiems (hipofizės ir hipotalamino hormonai), veikiantys ląstelėje, aktyvuoja fermento adenilciklazę, lokalizuotą ląstelių membranoje, susietą su kiekvieno hormono specifiniu receptoriumi. Tai padidina arba sumažina ciklinio 3 ', 5'-adenozino monofosforo rūgšties (3', 5'-AMP) skaičių, kuris savo ruožtu aktyvina intracellular elementus.

Taigi, 3 ', 5'-AMP yra tam tikras ląstelių tarpininkas, kuris užtikrina hormono poveikio perdavimą ląstelių fermentų sistemoms. Yra įrodymų, kad steroidiniai hormonai veikia netiesiogiai per 3 ', 5'-AMP.

Lytinių steroidinių hormonų biosintezė turi bendrų bruožų, o jos pradinės stadijos, pasireiškiančios tiek kiaušidėse, tiek antinksčių ir sėklidėse, yra vienodos.

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, pregnenolonas, kurio silpnas hormoninis aktyvumas, yra pagrindinė medžiaga, iš kurios hormonai vėliau susidaro įvairiuose endokrininiuose organuose. Šioje seka pregnenolonas yra sintezuojamas antinksčių, sėklidžių, folikulų, geltonkūnio ir kiaušidžių stromos (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Šie cholesterolio perskaičiavimo į pregnenoloną etapai yra ypač svarbūs, kadangi jų lygyje atliekamas liuteinizuojančio hormono veikimas (Ryan, 1969).

Acetato perskaičiavimas į cholesterolį atsiranda tirpių ir mikrosominių ląstelių frakcijose, o cholesterolis - pregnenolonui - mitochondrijų frakcijose.

Progestinų susidarymas

Nustatyta, kad pregnenolono ir progesterono konversija gali būti atliekama visuose endokrininiuose organuose, sintetinančiuose steroidus, tačiau dėl fermentų sistemų specifiškumo jis vyrauja raudonojo korpuso ir iš dalies folikuluose. Progesteronas išsiskiria nepakitęs arba dėl 20-ketonų progesterono kiekio sumažinimo metabolito 20a-hidroksilo grupėje jis yra paverčiamas į kitą aktyvų progestageną - 20a-hidroksipregn-4-en-3-oną (Dorfman, Ungar, 1965).

Tolesnis pregnenolono konversija gali pasireikšti ir per progesteroną, ir per androgeninius hormonus, kaip parodyta toliau pateiktoje diagramoje (Ryan, 1961).

Androgeno susidarymas vyksta daugiausia sėklose, bet ir antinksčių, folikulų, raudonojo kraujo kūnelių ar kiaušidžių stromoje 17-hidroksiliuojant pregnenoloną arba progesteroną (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Ląstelių mikroskopinėje frakcijoje susidaro 17-hidroksi junginių susidarymo reakcijos, o dehidrogenazės reakcija, įskaitant testosterono ir androstenediono konversiją tirpioje fermentų sistemoje.

Sintetinį androstenedioną išskiria kiaušidės, kuris akivaizdžiai yra pagrindinis šio steroido šaltinis moterų kraujyje.

Estrogenų susidarymas

Estrobenai susidaro iš androstenediono arba testosterono per aromatinimo reakciją (trys nesočiosios jungties susidarymas steroidiniame A žiede), atsiradusios ląstelių mikrosominėse frakcijose (Ryan, 1963). Ši reakcija gali pasireikšti stromoje, žievės sluoksnyje, kiaušidžių giliose ir granuliozės ląstelėse, folikuluose, geltonkūnio korpuse, taip pat tam tikrame antinksčių ir sėklidžių kiekyje.

Yra keletas estrogeno biosintezės būdų. Taigi, estradiolis gali susidaryti iš testosterono, o estronas - iš androstenediono. Be to, estradiolis ir estonas yra tarpusavyje susiję dėl fermento steroidų dehidrogenazės, kuri yra daugelyje kūno audinių, veikimo. Estriolis sintezuojamas kiaušidėse, o taip pat dėl ​​estrono ir estradiolio metabolizmo - kepenyse ir kituose organuose.

Steroidinių hormonų biosintezė atsiranda veikiant labai specifinėms fermentinėms sistemoms. Tačiau kadangi atskiri progesterono, androgenų ir estrogenų formavimo būdai yra glaudžiai tarpusavyje susiję, o hormonus gaminančių audinių biosintetiniai gebėjimai iš esmės sutampa, dominuojantis vieno ar kito hormono susidarymas priklauso nuo fermentų lokalizavimo. Taigi, visų lytinių steroidų biosintezėje svarbų vaidmenį vaidina 3 | 3-ol steroidų dehidrogenazė, kuri konvertuoja pregnenoloną į progesteroną. Šis enzimas randamas daugelyje endokrininių organų, todėl pirmieji steroidogenezės etapai gali atsirasti tiek kiaušidėse, tiek antinksčių žievėje. Kiti endogeninių, gestagenų ir estrogenų susidarymo etapai dėl skirtingos fermentų lokalizacijos vyksta daugiausia viename ar kitame endokrininiame organe.

Bendras steroidinių hormonų metabolizmo ir biosintezės būdas egzistuoja dėl to, kad kiekvienoje liaukoje, kuriame gaminami steroidai, susidaro nedideli kiekiai kitų šios grupės hormonų. Taigi antinksčių liaukose, be kiaušidžių, gaminami nedideli estrogeno kiekiai, be folikulo ir antinksčių liaukų korpuso, ir kiaušidžių ir antinksčių bei endogenų androgenų formuojamas progesteronas.

Steroidinių hormonų apykaitos sutrikimas endokrininėse liaukose, dažnai susijęs su fermentiniais pokyčiais, gali sukelti cheminių medžiagų, kurios yra tarpiniai biosintezės produktai, kaupimąsi ir dažniausiai būna tik nedideliais kiekiais. Taigi, fermentų, kurie konvertuoja androgenus į estrogenus (aromatizavimo fermentus), trūkumas gali sukelti ryškią ir moters anestezijos padidėjimą, taip pat viruso sindromo atsiradimą. Enzimų trūkumas (D5,3 | 3-ol steroidų dehidrogenazė, veikianti pregnenolono ir progesterono konversijos etape, taip pat kvapiųjų medžiagų fermentai, dalyvaujantys ir androstenediono ir testosterono perskaičiavimui į estrogenus) gali būti viena iš galimų Stein-Leventhal sindromo priežasčių (E. A. Bogdanova, 1969).

Tas faktas, kad antrozogenai yra estrogenų pirmtakai pastarųjų biosintezės keliuose, patvirtina daugybė eksperimentinių ir klinikinių duomenų. Atliekant eksperimentus su placentos ir kiaušidžių audinių skyrių inkubavimu su angliarūgštiniais androgeniniais hormonais, buvo parodytas androstenediono konversija į estroną. Klinikoje gydant krūties vėžį su didžiulėmis androgenų dozėmis (testosterono propionatu) nustatyta nedidelė estrogeno ekskrecija.

Galbūt Norėtumėte Pro Hormonai